Varijanta B.1.617 koja je prouzročila nedavnu krizu COVID-19 u Indiji upletena je u povećan prijenos bolesti među stanovništvom i predstavlja značajan izazov s obzirom na ozbiljnost bolesti i učinkovitost trenutno dostupnih cjepiva.
COVID-19 je prouzročio neviđenu štetu u cijelom svijetu kako na društvenom tako i na ekonomskom planu. Određene zemlje također su svjedočile drugom i trećem valu. Nedavno je došlo do povećanja broja slučajeva u Indiji koja je sada svjedočila u prosjeku od tri do četiri stotine tisuća slučajeva svaki dan u posljednjih mjesec dana. Nedavno smo analizirali što je možda pošlo po zlu s COVID krizom u Indiji1. Osim društvenih i kulturoloških čimbenika koji su mogli dovesti do porasta, sam virus je mutirao na takav način da je dovela do pojave varijante koja je zaraznija nego prije. Ovaj članak opisuje kako je nova varijanta mogla nastati, njezin potencijal uzroka bolesti i implikacije na učinkovitost cjepiva te koji se koraci mogu poduzeti kako bi se smanjio njezin utjecaj na lokalnom i globalnom nivou i spriječilo daljnje pojavljivanje novih varijanti.
B.1.617 varijanta prvi put se pojavio u listopadu 2020. u državi Maharashtra i od tada se proširio na oko 40 nacija, uključujući Ujedinjeno Kraljevstvo, Fidži i Singapur. Tijekom posljednjih nekoliko mjeseci, soj je postao dominantan soj u cijeloj Indiji, a posebno u posljednjih 4-6 tjedana bio je odgovoran za ogroman porast stope infekcije. B.1.617 ima osam mutacija od kojih su 3 mutacije L452R, E484Q i P681R ključne. I L452R i E484Q su u Receptor Binding Domain (RBD) i odgovorni su ne samo za povećanje vezanja na ACE2 receptor2 što rezultira povećanom transmisibilnošću, ali također igraju ulogu u neutralizaciji antitijela3. Mutacija P681R značajno povećava stvaranje sincicija, što potencijalno doprinosi povećanju patogeneze. Ova mutacija uzrokuje spajanje virusnih stanica, stvarajući veći prostor za replikaciju virusa i otežavajući ih antitijelima da ih unište. Uz B.1.617, dva druga soja su također mogla biti odgovorna za porast stope infekcije, B.1.1.7 u Delhiju i Punjabu i B.1.618 u Zapadnom Bengalu. Soj B.1.1.7 prvi je put identificiran u Velikoj Britaniji u drugoj polovici 2020. i nosi mutaciju N501Y u RBD-u, što je dovelo do njegove povećane prenosivosti pojačanim vezanjem na ACE2 receptor4. Osim toga, ima i druge mutacije, uključujući dva brisanja. B.1.1.7 se do sada proširio globalno i dobio mutaciju E484R u Velikoj Britaniji i SAD-u. Pokazalo se da mutant E484R ima 6 puta smanjenje osjetljivosti na imunološke serume kod osoba cijepljenih Pfizerovom mRNA cjepivom i 11 puta smanjenje osjetljivosti na rekonvalescentne serume5.
Novi soj virusa s dodatnim mutacijama može se pojaviti samo kada virus zarazi domaćine i podvrgne se replikaciji. To dovodi do stvaranja više "prikladnijih" i zaraznih varijanti. To se moglo izbjeći sprječavanjem prijenosa na ljude pridržavanjem sigurnosnih protokola kao što su socijalno distanciranje, odgovarajuća uporaba maski na javnim/punim mjestima i poštivanje osnovnih smjernica za osobnu higijenu. Pojava i širenje B.1.617 sugerira da se ove sigurnosne smjernice možda nisu striktno poštivale.
Soj B.1.617 koji je stvorio pustoš u Indiji, Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) je klasificirala kao “varijantu zabrinutosti (VOC)”. Ova se klasifikacija temelji na povećanoj prenosivosti i širenju teške bolesti po varijanti.
Pokazalo se da soj B.1.617 uzrokuje jaču upalu u studijama na životinjama koje su koristile hrčke od bilo koje druge varijante6. Osim toga, ova varijanta je ušla s povećanom učinkovitošću u staničnih linija in vitro i nije se vezala za Bamlanivimab, antitijelo koje se koristi za liječenje COVID-197. Studije koje su proveli Gupta i suradnici su pokazali da, iako su neutralizirajuća protutijela stvorena od strane pojedinaca cijepljenih Pfizerovim cjepivom, bila oko 80% manje jaka protiv nekih mutacija u B.1.617, to ne bi učinilo cijepljenje neučinkovitim3. Ovi istraživači su također otkrili da su se neki zdravstveni radnici u Delhiju koji su bili cijepljeni Covishieldom (cjepivo Oxford–AstraZeneca) ponovno zarazili sojem B.1.617. Dodatne studije Stefana Pohlmanna i njegovih kolega7 koristeći serum ljudi koji su prethodno bili zaraženi SARS-CoV-2, otkrili su da njihova antitijela neutraliziraju B.1.617 oko 50% manje učinkovito od prethodno cirkulirajućih sojeva. Kada je testiran serum od sudionika koji su primili dvije injekcije cjepiva Pfizer, pokazalo se da su antitijela bila oko 67% manje jaka protiv B.1.617.
Iako gore navedene studije pokazuju da B.1.617 ima prednost u odnosu na druge sojeve virusa u smislu veće prenosivosti i izbjegavanja neutralizirajućih antitijela u određenoj mjeri na temelju studija antitijela na bazi seruma, stvarna situacija u tijelu može biti drugačija zbog zbog ogromnog broja proizvedenih antitijela, kao i da drugi dijelovi imunološkog sustava kao što su T stanice možda neće biti pogođeni mutacijama soja. To je pokazala varijanta B.1.351 koja je povezana s ogromnim padom snage neutralizirajućih antitijela, ali ljudske studije pokazuju da su cjepiva još uvijek učinkovita u prevenciji teških bolesti. Štoviše, studije koje su koristile Covaxin također su pokazale da je ovo cjepivo i dalje učinkovito8, iako je došlo do malog pada učinkovitosti neutralizirajućih antitijela stvorenih cjepivom Covaxin.
Svi gore navedeni podaci sugeriraju da je potrebno više istraživanja kako bi se razumjela učinkovitost sadašnjih cjepiva i generacija budućih verzija na temelju pojave novih sojeva koji bi mogli pokušati izbjeći imunološki sustav u svoju korist. Ipak, postojeća cjepiva i dalje su učinkovita (iako ne moraju biti 100%), kako bi se spriječile teške bolesti, a svijet bi trebao težiti masovnom cijepljenju što je prije moguće i istovremeno paziti na sojeve u nastajanju kako bi se poduzele potrebne i što prije odgovarajuće djelovanje. To bi osiguralo da se život može vratiti u normalu prije nego kasnije.
***
Reference:
- Soni R. 2021. Kriza COVID-19 u Indiji: Što je možda pošlo po zlu. Znanstveni europski. Objavljeno 4. svibnja 2021. Dostupno na adresi http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-crisis-in-india-what-may-have-gone-wrong/
- Cherian S dr.. 2021. Konvergentna evolucija šiljastih mutacija SARS-CoV-2, L452R, E484Q i P681R, u drugom valu COVID-19 u Maharashtri, Indija. Prettisak na bioRxiv. Objavljeno 03. svibnja 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.04.22.440932
- Ferreira I., Datir R., dr. 2021. SARS-CoV-2 B.1.617 pojava i osjetljivost na antitijela izazvana cjepivom. Prettisak. BioRxiv. Objavljeno 09. svibnja 2021. DOI: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.08.443253v1
- Gupta R K. 2021. Hoće li zabrinjavajuće varijante SARS-CoV-2 utjecati na obećanje cjepiva?. Nat Rev Immunol. Objavljeno: 29. travnja 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00556-5
- Collier DA i sur. 2021. Osjetljivost SARS-CoV-2 B.1.1.7 na antitijela izazvana mRNA cjepivom. Priroda https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7.
- Yadav PD dr.. 2021. SARS CoV-2 varijanta B.1.617.1 vrlo je patogena za hrčke od varijante B.1. Prettisak na bioRxiv. Objavljeno 05. svibnja 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.05.442760
- Hoffmann M dr.. 2021. SARS-CoV-2 varijanta B.1.617 otporna je na Bamlanivimab i izbjegava antitijela izazvana infekcijom i cijepljenjem. Objavljeno 05. svibnja 2021. Prettisak na bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.04.442663
- Yadav PD dr.. 2021. Neutralizacija varijante pod istragom B.1.617 sa serumima cjepljenih protiv BBV152. Objavljeno: 07. svibnja 2021. Clin. Zaraziti. Dis. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciab411
***
