Asciminib (Scemblix) je odobren za odrasle bolesnike s novodijagnosticiranom kroničnom mijeloičnom leukemijom (Ph+ CML) s pozitivnim Philadelphia kromosomom u kroničnoj fazi (CP). Ubrzano odobrenje izdao je FDA na 29 listopada 2024.
Ranije je FDA odobrila asciminib u listopadu 2021. i do EMA u kolovozu 2022. za liječenje odraslih osoba s Ph+ CML-om u kroničnoj fazi (CML-CP), prethodno liječenih s ≥ 2 TKI-ja, te za liječenje odraslih s Ph+ CML-CP s mutacijom T315I.
Lijek je bio u kliničkom ispitivanju za procjenu njegove učinkovitosti i sigurnosti u pacijenata prve linije, kasnije linije i pedijatrijskih bolesnika s KML-om.
Novo odobrenje za novodijagnosticirane osobe s CML-om temelji se na podacima o učinkovitosti i sigurnosti iz ispitivanja. Učinkovitost asciminiba za novodijagnosticirani Ph+ CML u CP-u procijenjena je u ispitivanju ASC4FIRST (NCT04971226) u kojem je 405 pacijenata bilo randomizirano (1:1) da primaju ili asciminib ili inhibitore tirozin kinaze (IS-TKI) po izboru istraživača. Glavna mjera ishoda učinkovitosti bila je stopa glavnog molekularnog odgovora (MMR) nakon 48 tjedana. Najčešće nuspojave (≥20%) bile su mišićno-koštana bol, osip, umor, infekcija gornjih dišnih putova, glavobolja, bolovi u trbuhu i proljev, a najčešće laboratorijske abnormalnosti (≥40%) u bolesnika s novodijagnosticiranim Ph+ CML-om u CP korigirani su smanjeni broj limfocita, smanjeni broj leukocita, smanjeni broj trombocita, smanjeni broj neutrofila i smanjeni kalcij.
Asciminib je inhibitor tirozin kinaze (TKI). Inhibira aktivnost ABL1 kinaze BCR-ABL1 fuzijskog proteina koji služi kao pokretač proliferacije CML-a kod većine osoba s KML-om. Veže se na miristoilni džep BCR-ABL1 proteina i zaključava ga u neaktivnu konformaciju.
***
Reference:
- Priopćenje za tisak – FDA daje ubrzano odobrenje za asciminib za novodijagnosticiranu kroničnu mijeloičnu leukemiju. Objavljeno 29. listopada 2024. Dostupno na https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-asciminib-newly-diagnosed-chronic-myeloid-leukemia
- Deeks, ED Asciminib: Prvo odobrenje. Lijekovi 82, 219–226 (2022). DOI: https://doi.org/10.1007/s40265-021-01662-3
***
