Cobenfy (također poznat kao KarXT), kombinacija lijekova ksanomelina i trospijevog klorida, proučavan je kao učinkovit u liječenju shizofrenije te ga je FDA odobrila kao antipsihotik u rujnu 2024.1. Ovo je, međutim, potpuno nova vrsta liječenja shizofrenije budući da su svi dosadašnji lijekovi antagonisti dopaminskog receptora (zvani tipični antipsihotici), D2, i serotoninskog receptora (zvani atipični antipsihotici), 5-HT2A.2; dok je ksanomelin agonist muskarinskih receptora acetilkolina za podtipove M1 i M43 a trospijev klorid je antagonist acetilkolinskih muskarinskih receptora za podtipove M1, M2 i M34. Ovo je stoga novi tretman za shizofreniju i pojašnjava vjerojatnost da možda postoje neki neiskorišteni farmakološki agensi koji bi mogli uključivati ciljanje na acetilkolinske muskarinske receptore za liječenje shizofrenije ili psihoze općenito.
Shizofrenija je psihijatrijski poremećaj karakteriziran psihotičnim simptomima kao što su deluzije, halucinacije i nedostatak motivacije. Predlaže se da se to prvenstveno regulira dopaminergičkim sustavom i potencijalno također uključuje serotonergički sustav5. Međutim, poznato je da acetilkolinski muskarinski receptori snažno djeluju na dopaminske neurone utječući na njihovo oslobađanje dopamina u neuronskim sinapsama i postsinaptičke učinke6. Zbog ovog mehanizma se smatra da prethodni antipsihotik, klozapin, koji antagonizira serotoninske i dopaminske receptore, ima povoljan profil nuspojava za razliku od drugih antipsihotika zbog antagonizma M1 acetilkolinskih receptora5.
Tri klinička randomizirana placebom kontrolirana ispitivanja koristila su kombinaciju lijekova kao monoterapiju za liječenje pacijenata sa shizofrenijom koji su imali akutnu egzacerbaciju psihoze, a ispitivanja su trajala 5 tjedana7. Kombinacija lijekova značajno je nadmašila placebo u liječenju simptoma shizofrenije mjereno PANSS-om (Skala pozitivnog i negativnog sindroma) u kliničkim ispitivanjima, posebno u pogledu negativnih simptoma kao što su nedostatak motivacije i komunikacijski deficiti, što sugerira da je to učinkovit antipsihotički tretman7.
Klinički pokazane dobrobiti ciljanja na kolinergički sustav za liječenje shizofrenije i psihoze pokazuju potencijal za nove tretmane za ove psihijatrijske poremećaje koji mogu imati povoljan profil nuspojava u usporedbi s tipičnim antipsihoticima.
***
Reference
- Priopćenje za vijesti FDA – FDA odobrila lijek s novim mehanizmom djelovanja za liječenje shizofrenije. Objavljeno 26. rujna 2024. Dostupno na https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-drug-new-mechanism-action-treatment-schizophrenia
- Chokhawala K, Stevens L. Antipsihotici. [Ažurirano 2023. veljače 26.]. U: StatPearls [Internet]. Otok s blagom (FL): StatPearls Publishing; 2024. siječnja-. Dostupno od: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519503/
- ksanomelin. Science Direct. Dostupno na https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/xanomeline
- Rovner, ES Trospijev klorid u liječenju preaktivnog mokraćnog mjehura. Lijekovi 64, 2433-2446 (2004). https://doi.org/10.2165/00003495-200464210-00005
- McCutcheon, Robert A. et al. Shizofrenija, dopamin i strijatum: od biologije do simptoma. Trendovi u neuroznanostima, svezak 42, broj 3, 205 – 220. DOI: DOI: https://doi.org/10.1016/j.tins.2018.12.004
- Threlfell1 S. i Cragg SJ, 2011. Dopaminska signalizacija u dorzalnom u odnosu na ventralni striatum: dinamička uloga kolinergičkih interneurona. Ispred. Syst. Neurosci., 03. ožujka 2011. Svezak 5 – 2011. DOI: https://doi.org/10.3389/fnsys.2011.00011
- Horan WP, dr. 2024. Učinkovitost KarXT-a na negativne simptome u akutnoj shizofreniji: post hoc analiza skupnih podataka iz 3 ispitivanja. Istraživanje shizofrenije. Svezak 274, prosinac 2024., stranice 57-65. DOI: https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.08.001
***
