Hoće li majmunske boginje proći korona? 

Virus majmunskih boginja (MPXV) usko je povezan s velikim boginjama, najsmrtonosnijim virusom u povijesti koji je odgovoran za neusporedivo uništavanje ljudske populacije u prošlim stoljećima, uzrokujući više smrtnih slučajeva nego bilo koja druga zarazna bolest, čak i kuga i kolera. S potpunim iskorjenjivanjem velikih boginja prije otprilike 50 godina i kasnijim prestankom programa cijepljenja protiv velikih boginja (koji je također pružio određenu unakrsnu zaštitu protiv virusa majmunskih boginja), trenutna ljudska populacija ima znatno smanjenu razinu imuniteta protiv ove skupine virusa. Ovo razumno objašnjava trenutni porast i širenje virusa majmunskih boginja iz endemskih regija u Africi u Sjevernu Ameriku, Europu i Australiju. Nadalje, osim širenja bliskim kontaktom, postoje indikacije da se virus majmunskih boginja može širiti respiratornim kapljicama (i moguće aerosolima kratkog dometa) ili kontaktom s kontaminiranim materijalima. Ova situacija zahtijeva pojačani nadzor i razvoj novih rješenja za suzbijanje širenja virusa. Može se pojaviti potreba ne samo za razvojem novih dijagnostičkih alata za rano otkrivanje bolesti, već i za prikladnim i učinkovitim cjepivima zajedno s relevantnim terapijskim sredstvima. To bi se moglo temeljiti na virusnim imunomodulatornim proteinima koji ometaju ljudski imunološki sustav. Ovaj komentar govori o mjerama koje su potrebne kako bi se izbjeglo da majmunske boginje pređu putem korona virusa. 

Dok Covid-19 Čini se da pandemija jenjava, barem u smislu visoke ozbiljnosti koja zahtijeva hospitalizaciju i smrtnost, bolest majmunskih boginja uzrokovana virusom majmunskih boginja (MPXV) ovih je dana vrlo popularna zbog svoje opsežne geografske raširenosti iz endemskih regija u Africi u zemlje Sjeverne Amerike , Europi i Australiji. Iako majmunske boginje nisu novi virus niti su male boginje (jedan od najsmrtonosnijih virusa u povijesti koji je odgovoran za više od 300 milijuna smrti samo od 1900.⁽¹⁾ koja je prouzročila neusporedivu devastaciju ljudskih populacija uzrokovala je više smrtnih slučajeva nego bilo koja druga zarazna bolest, čak i kuga i kolera)⁽²⁾, podigao je globalnu uzbunu zbog čega mnogi razmišljaju o tome kao o vjerojatnoj sljedećoj pandemiji nalik na koronu u bliskoj budućnosti, posebno imajući u vidu činjenicu da je virus majmunskih boginja usko povezan s virusom malih boginja i da je trenutna ljudska populacija smanjila imunitet protiv virusa boginja zbog do iskorjenjivanja velikih boginja i kasnijeg prekida programa cijepljenja protiv velikih boginja koji je također pružao određenu unakrsnu zaštitu protiv virusa majmunskih boginja.   

Virus majmunskih boginja (MPXV), virus odgovoran za bolest sličnu malim boginjama kod ljudi, je a DNA virus pripada obitelji Poxviridae i rodu Orthopoxviral. Blisko je povezan s virusom variole koji uzrokuje boginje. Virus majmunskih boginja prirodno se prenosi sa životinje na čovjeka i obrnuto. Prvi put je otkrivena kod majmuna 1958. (otuda naziv majmunske boginje). Prvi slučaj među ljudima zabilježen je 1970. godine u Kongu. Od tada je endemična za područja Afrike. Izvan Afrike je prvi put zabilježena 2003⁽³⁾. Došlo je do stalnog porasta broja slučajeva otkako je prvi put prijavljen 1970. sa samo 47 u razdoblju 1970.-79. na oko 9400 potvrđenih slučajeva samo u 2021. godini. WHO je prijetnju od majmunskih boginja klasificirao kao umjerenu budući da je od siječnja 2103. bilo 2022 potvrđenih slučajeva, a 98% slučajeva dogodilo se u svibnju i lipnju 2022. 

Majmunske boginje uskoro mogu postati globalna prijetnja zbog fenomena slabljenja imuniteta koji se dogodio zbog iskorjenjivanja malih boginja prije gotovo 50 godina. Osim toga, iako MPXV ima nižu stopu mutacije, postoji mogućnost stjecanja mutacija koje daju sposobnost zaraze i izazivanja teške bolesti kod ljudi, zbog selekcijskog pritiska ⁽⁴⁾. Zapravo, najnovija epidemija pokazuje prisutnost takvih mutacija koje rezultiraju stvaranjem izmijenjenih proteina koji MPXV-u daju sposobnost da izazove bolest koja dovodi do morbiditeta i smrtnosti kod ljudi, u usporedbi s prethodnim epidemijama ⁽⁴⁾. Još jedan izazov koji predstavlja MPXV proizašao je iz studije u Velikoj Britaniji ⁽⁵⁾ nedavno je produljena prisutnost virusa koju je iskusilo nekoliko pacijenata zbog širenja virusa iz gornjeg dišnog trakta, nakon stvaranja krusta svih kožnih lezija. To može dovesti do mogućeg širenja virusa kihanjem u kontaktu s oslobođenim kapljicama. Ovo sugerira da MPXV ima sposobnost širenja na način na koji je SARS CoV2 progutao svijet, respiratornim putem, uzrokujući tako potpunu bolest. WHO, u svom nedavnom ažuriranju situacije ⁽⁶⁾ kaže, 'Prijenos s čovjeka na čovjeka događa se neposrednom blizinom ili izravnim fizičkim kontaktom (npr. licem u lice, kožom na kožu, usta na usta, usta na kožu, uključujući i tijekom seksa) s kožom ili sluznicom membrane koje mogu imati prepoznate ili neprepoznate infektivne lezije kao što su mukokutani ulkusi, respiratorne kapljice (i moguće aerosoli kratkog dometa) ili kontakt s kontaminiranim materijalima (npr. posteljina, posteljina, elektronika, odjeća)''. 

Uzimajući u obzir potencijal scenarija pandemije koji se stvara te zbog nedavnog izbijanja i porasta slučajeva izvan Afrike, postoji potreba za pojačanim nadzorom (iako nadzor trenutačno postoji, ali postoji potreba za njegovim povećanjem) i mehanizmima otkrivanja za razumijevanje epidemiologiju ove bolesti koja se vraća kako bi se spriječilo da postane pandemija ⁽³⁾. Nedostatak nadzora i svjesnosti može pridonijeti potencijalnoj globalnoj epidemiji. Budući da su majmunske boginje rijetka bolest, njihova se dijagnoza temelji na kliničkoj manifestaciji simptoma (natečeni limfni čvorovi kako bi se majmunske boginje razlikovale od drugih boginja i karakteristične lezije na koži) i potvrdi histopatološkim pregledom i izolacijom virusa. Uzimajući u obzir nedavne epidemije na nekoliko kontinenata, postoji definitivan zahtjev za razvojem novih molekularnih dijagnostičkih alata za otkrivanje MPVX-a, prije nego što se predstavi kao potpuno razvijena bolest, provedbu mjera za kontrolu infekcije i uvođenje strategija liječenja korištenjem trenutno dostupnih lijekova ⁽⁵⁾ protiv malih boginja zajedno s razvojem novih i učinkovitih terapija za MPVX. Također se može pojaviti potreba za ponovnim cijepljenjem protiv malih boginja ili razvojem novih i učinkovitijih cjepiva protiv majmunskih boginja. Mogućnosti koje su razvile farmaceutske tvrtke diljem svijeta za razvoj i proizvodnju cjepiva uzrokovane pandemijom korone sigurno će pružiti prednost u brzom dizajniranju novih cjepiva protiv MPXV-a i mogu pomoći u sprječavanju širenja MPXV-a na koronu. 

Nova molekularna dijagnostika može se temeljiti na detekciji virusom kodiranih imunomodulacijskih proteina ⁽⁷⁾ kao što je IFN gama vezni proteinski gen koji je zajednički svim ortopoksvirusima⁽⁸⁾. Osim toga, mogu se razviti terapeutici (na bazi malih molekula i proteina) usmjereni na IFN gama vezujući protein iz virusa majmunskih boginja koji remeti IFN gama signalizaciju. IFN gama vezujući protein također se može iskoristiti kao kandidat za cjepivo protiv virusa majmunskih boginja. 

Čini se da potpuno iskorjenjivanje malih boginja nije bila dobra ideja. Zapravo, moglo bi se dopustiti da infekcije ostanu na najnižoj bezopasnoj razini u populaciji kako bi se održala minimalna razina imuniteta. Možda bi dobro osmišljena strategija mogla biti neiskorijenjivanje nijedne bolesti u potpunosti!!!   

*** 

Reference:  

1. Američki prirodoslovni muzej 2022. Velike boginje – lekcije iz prošlosti. Dostupno online na https://www.amnh.org/explore/science-topics/disease-eradication/countdown-to-zero/smallpox#:~:text=One%20of%20history’s%20deadliest%20diseases,the%20first%20disease%20ever%20eradicated. Pristupljeno 20. lipnja 2022.  

2. Krylova O, Earn DJD (2020.) Obrasci smrtnosti od malih boginja u Londonu, Engleska, tijekom tri stoljeća. PLoS Biol 18(12): e3000506. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000506 

3. Bunge E., et al 2022. Promjenjiva epidemiologija majmunskih boginja kod ljudi — potencijalna prijetnja? Sustavni pregled. PLOS Zanemarene bolesti. Objavljeno: 11. veljače 2022. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0010141 

4. Zhang, Y., Zhang, JY. & Wang, FS. Izbijanje majmunskih boginja: Nova prijetnja nakon COVID-19?. Military Med Res 9, 29 (2022). https://doi.org/10.1186/s40779-022-00395-y 

5. Adler H., et al 2022. Kliničke značajke i liječenje majmunskih boginja kod ljudi: retrospektivna opservacijska studija u Ujedinjenom Kraljevstvu, The Lancet Infectious Diseases. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00228-6 

6. WHO 2022. Epidemija majmunskih boginja u više zemalja: ažurirana situacija. Objavljeno 4. lipnja 2022. Dostupno online na https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON390. Pristupljeno 21. lipnja 2022. 

7. Mike Bray, Mark Buller, Osvrćući se na male boginje, kliničke zarazne bolesti, svezak 38, broj 6, 15. ožujka 2004., stranice 882–889, https://doi.org/10.1086/381976   

8. Nuara A., dr. 2008. Struktura i mehanizam antagonizma IFN-γ pomoću IFN-γ-veznog proteina ortopoksvirusa. PNAS. 12. veljače 2008. 105 (6) 1861-1866. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.0705753105 

Bibliografija 

1. Nevezani lijek. Istraživanja o majmunskim boginjama – https://www.unboundmedicine.com/medline/research/Monkeypox 

2. Edouard Mathieu, Saloni Dattani, Hannah Ritchie i Max Roser (2022.) – “Majmunske boginje”. Objavljeno online na OurWorldInData.org. Preuzeto sa: 'https://ourworldindata.org/monkeypox '[Mrežni resurs] 

3. Farahat, RA, Abdelaal, A., Shah, J. i sur. Izbijanje majmunskih boginja tijekom pandemije COVID-19: promatramo li nezavisan fenomen ili pandemiju koja se preklapa?. Ann Clin Microbiol Antimicrob 21, 26 (2022). DOI: https://doi.org/10.1186/s12941-022-00518-22 or https://ann-clinmicrob.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12941-022-00518-2#citeas  

4. Pittman P. et al 2022. Klinička karakterizacija infekcija majmunskim boginjama kod ljudi u Demokratskoj Republici Kongo. Pretisak u medRixv. Objavljeno 29. svibnja 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.05.26.222733799  

5. Yang, Z., Gray, M. & Winter, L. Zašto su poksvirusi još uvijek važni?. Cell Biosci 11, 96 (2021). https://doi.org/10.1186/s13578-021-00610-88  

6. Yang Z. Majmunske boginje: potencijalna globalna prijetnja? J Med Virol. 2022. svibnja 25. doi: https://doi.org/10.1002/jmv.27884 . Epub prije ispisa. PMID: 35614026. 

7. Zhilong Yang. Cvrkut. https://mobile.twitter.com/yang_zhilong/with_replies 

***