Tuberkuloza otporna na više lijekova (MDR TB) pogađa pola milijuna ljudi svake godine. Levofloksacin se preporučuje za preventivno liječenje na temelju podataka promatranja, međutim dokazi iz opsežnih kliničkih ispitivanja nisu dostupni. TB CHAMP i V-QUIN, dva klinička ispitivanja faze 3 procijenila su sigurnost i učinkovitost levofloksacina u prevenciji MDR TB kod sudionika koji su u kućanstvu bili izloženi M. tuberculosis rezistentnom na više lijekova. Utvrđeno je da levofloksacin smanjuje incidenciju tuberkuloze rezistencije na više lijekova u obje studije, ali smanjenje incidencije nije bilo značajno. Meta-analiza podataka iz ispitivanja TB CHAMP i V-QUIN otkrila je da je levofloksacin bio povezan sa 60% relativnim smanjenjem pojave tuberkuloze u kontaktima s MDR-TB u kućanstvu.
Mycobacterium tuberculosis otporan na izoniazid i rifampicin pogađa gotovo pola milijuna ljudi svake godine u svijetu. Odgovoran je za multirezistentnu (MDR) tuberkulozu koja dovodi u pitanje programe kontrole tuberkuloze. Osobito mala djeca koja su u kućanstvu izložena multirezistentnoj (MDR) tuberkulozi imaju veći rizik od bolesti. Oko 2 milijuna djece mlađe od 15 godina zaraženo je MDR M. tuberculosis.
Levofloksacin, fluorokinolonski antibiotik treće generacije koji se uzima oralno, a koji je dio standardnog liječenja tuberkuloze rezistentne na rifampicin ili MDR-a, preporučuje se na temelju podataka iz promatranja za preventivno liječenje nakon izlaganja tuberkulozi rezistentnoj na više lijekova (MDR), međutim dokazi iz velikih ispitivanja o njegovoj učinkovitosti nije bilo dostupno.
Dva velika klinička ispitivanja faze 3 – TB CHAMP i V-QUIN istraživala su sigurnost i učinkovitost levofloksacina u preventivnom liječenju MDR TB nakon izlaganja bolesti rezistentnoj na više lijekova. Nalazi i zaključci dviju studija objavljeni su 18. prosinca 2024.
Korištenje električnih romobila ističe TB CHAMP (Tuberculosis Child Multidrug-Resistant Preventive Therapy Trial) procijenio je učinkovitost i sigurnost preventivnog liječenja levofloksacinom kod djece i adolescenata koji su u kućanstvu bili izloženi tuberkulozi rezistentnoj na više lijekova. Provedeno je na 922 djece i adolescenata s kućanstvom izloženim multirezistentnoj tuberkulozi tijekom prethodnih 6 mjeseci (ali bez dokaza o tuberkulozi) iz 497 kućanstava na više lokacija u Južnoj Africi. Sudionici su primali levofloksacin ili placebo dnevno tijekom 24 tjedna. 453 sudionika primilo je levofloksacin, a ostalih 469 placebo. Do 48. tjedna tuberkuloza se razvila kod 5 sudionika (1.1%) u skupini koja je primala levofloksacin i kod 12 sudionika (2.6%) u skupini koja je primala placebo. Stoga je preventivno liječenje levofloksacinom smanjilo incidenciju tuberkuloze među djecom i adolescentima koji su u kućanstvu bili izloženi MDR TB, ali smanjenje incidencije nije bilo značajno niže od placeba.
Druga studija (zvana V-QUIN ispitivanje) procijenili su učinkovitost i sigurnost 6-mjesečnog režima levofloksacina za prevenciju aktivne tuberkuloze među kućanskim kontaktima osoba s potvrđenom tuberkulozom rezistentnom na rifampicin ili multirezistentnom (MDR). Ovo je ispitivanje provedeno na više lokacija u Vijetnamu na 2041 sudioniku koji su bili u kontaktu s osobama otpornim na rifampicin ili MDR tuberkulozom. Sudionici su imali infekciju M. tuberculosis, ali nisu imali aktivnu bolest i započeli su liječenje unutar prethodna 3 mjeseca. Sudionici su nasumično raspoređeni da primaju 6 mjeseci dnevno levofloksacin ili placebo. 1023 sudionika primilo je levofloksacin, a 1018 sudionika placebo. Nakon 30 mjeseci, kod 6 sudionika (0.6%) u skupini koja je primala levofloksacin bakteriološki je potvrđeno da su razvili tuberkulozu, dok je kod 11 sudionika (1.1%) u skupini koja je primala placebo bakteriološki potvrđeno da su razvili tuberkulozu. Nadalje, 1 sudioniku u skupini koja je primala levofloksacin i 2 u skupini koja je primala placebo klinički je dijagnosticirana tuberkuloza. Stoga je incidencija bolesti bila niža za skupinu levofloksacina nego za placebo, ali je razlika bila beznačajna.
Oba gore spomenuta velika ispitivanja faze 3 istraživala su učinkovitost i sigurnost levofloksacina u prevenciji bolesti među sudionicima koji su u kućanstvu bili izloženi tuberkulozi otpornoj na više lijekova. U ispitivanju TB CHAMP sudionici nisu imali dokaza tuberkuloze, dok su u ispitivanju V-QUIN sudionici imali infekciju M. tuberculosis, ali nisu imali aktivnu bolest. U oba scenarija, otkriveno je da levofloksacin smanjuje učestalost bolesti, ali je smanjenje bilo beznačajno.
Međutim, meta-analiza podataka iz ispitivanja TB CHAMP i V-QUIN otkrila je da je levofloksacin bio povezan sa 60% relativnim smanjenjem pojave tuberkuloze u kontaktima s MDR-TB u kućanstvu.
U rujnu 2024 WHO je preporučio levofloksacin za preventivno liječenje MDR-TB na temelju pregleda dokaza ovog ispitivanja.
Delamanid se trenutno procjenjuje u kliničkom ispitivanju za preventivno liječenje multirezistentne tuberkuloze. To je antimikrobno sredstvo koje inhibira sintezu stanične stijenke mikobakterija i odobreno je za liječenje tuberkuloze rezistentne na više lijekova.
***
Reference:
- Hesseling AC et al 2024. Preventivno liječenje levofloksacinom u djece izložene MDR tuberkulozi. Objavljeno 18. prosinca 2024. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. Vol. 391 br. 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318
- Fox GJ, et al 2024. Levofloksacin za prevenciju tuberkuloze rezistentne na više lijekova u Vijetnamu. Objavljeno 18. prosinca 2024. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. Vol. 391 br. 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T., et al 2024. Meta-analiza levofloksacina za kontakte s tuberkulozom otpornom na više lijekova. Objavljeno 18. prosinca 2024. NEJM dokazi. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- Dorman SE 2024. Preventivna terapija levofloksacinom za osobe izložene MDR tuberkulozi. Objavljeno 18. prosinca 2024. N Engl J Med 2024; 391: 2376-2378. Vol. 391 br. 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- MRC-UCL. Ispitivanje TB-CHAMP pronašlo je prvi siguran i učinkovit tretman za prevenciju tuberkuloze otporne na više lijekova kod djece. 19. prosinca 2024. Dostupno na https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- WHO. Sažetak kliničkih ispitivanja TB CHAMP i V-QUIN. https://tbksp.who.int/en/node/2745
***
