Uspješan razvoj mRNA cjepiva, BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) i mRNA-1273 (Moderna) protiv novog koronavirusa SARS CoV-2 i važna uloga koju su ova cjepiva nedavno odigrala u masovnoj imunizaciji ljudi protiv pandemije COVID-19 u nekoliko zemalja je uspostavio RNA tehnologiju i uvodi novu eru u medicini i isporuci lijekova. Njegova primjena u razvoju cjepiva protiv drugih bolesti i terapije za nekoliko bolesti, uključujući rak, već je počela pokazivati rane rezultate. Nedavno su francuski znanstvenici izvijestili o dokazu koncepta liječenja Charcot-Marie-Toothove bolesti, najčešće nasljedne neurološke bolesti koja uzrokuje progresivnu paralizu nogu. U području razvoja cjepiva, navodno je mRNA kandidat za cjepivo protiv HIV/AIDS-a pokazao obećavajuće u prijeklinički ispitivanje na životinjama. Utvrđeno je da je novo cjepivo protiv HIV-a temeljeno na mRNA sigurno i smanjen rizik od infekcije slične HIV-u kod majmuna, čime je otvoren put za prvu fazu kliničkih ispitivanja. Na temelju toga, a klinički počelo je ispitivanje koje sponzorira NIAID. Drugo kliničko ispitivanje koje sponzorira Međunarodna inicijativa za cjepivo protiv AIDS-a (IAVI) na temelju Modernine mRNA platforme procjenjuje antigene cjepiva protiv HIV-a
Prošlo je više od 40 godina od prvog izvješća o HIV/slučaj AIDS-a 1981. Usprkos dugim zajedničkim naporima znanstvene i medicinske zajednice širom svijeta, sigurno i učinkovito cjepivo protiv HIV/AIDS-a do sada nije bilo moguće zbog nekoliko izazova, uključujući izuzetnu antigensku varijabilnost proteina ovojnice (Env), zaštićenog konfiguraciju konzerviranih epitopa i autoreaktivnost antitijela. Isprobano je nekoliko pristupa, no rezultati su bili nezadovoljavajući. Samo jedno ispitivanje na ljudima moglo bi ponuditi nisku razinu zaštite (~30%).
Uspjeh od mRNA cjepiva protiv SARS CoV-2 otvorila je mogućnost razvoja cjepiva temeljenih na mRNA tehnologiji za druge patogene viruse poput virusa ljudske imunodeficijencije (HIV) odgovoran za AIDS. Istraživači NIH-ovog Nacionalnog instituta za alergije i zarazne bolesti (NIAID) nedavno su izvijestili o razvoju nove mRNA HIV cjepivo koje obećava u pretklinički ispitivanja na životinjama.
Istraživački tim NIAID-a koristio je mRNA za ekspresiju dva virusna proteina – HIV-1 protein ovojnice (Env) i Gag protein majmunskog virusa imunodeficijencije (SIV). Injekcija mRNA u mišić za ekspresiju ovih dvaju proteina stvorila je čestice slične virusu (VLP) koje su mogle potaknuti imunološki odgovor sličan prirodnoj infekciji. antitijela nastali su tako da mogu neutralizirati i smanjiti rizik od infekcije (VLP-ovi ne mogu uzrokovati infekciju zbog nedostatka genoma HIV). Cijepljenje env i gag mRNA dalo je bolje rezultate. Cijepljene životinje imale su 79% manji rizik od infekcije od necijepljenih životinja. Podaci o sigurnosti i učinkovitosti na životinjama sugeriraju obećavajući pristup za razvoj mRNA cjepiva protiv HIV.
Ohrabreni rezultatima, faza 1 klinički ispitivanje (NCT05217641) sponzorirao je Nacionalni institut za alergije i zarazne bolesti (NIAID), koji trenutno regrutira sudionike.
Drugi klinički pokus (NCT05001373) sponzoriran od strane Međunarodne inicijative za cjepivo protiv AIDS-a (IAVI) na temelju Modernine mRNA platforme procjenjuje antigene cjepiva protiv HIV-a izvorno razvijene kao proteine u Scripps Research i IAVI-jevom Centru za neutralizirajuća antitijela (NAC). Ovaj istraživački tim ranije je pokazao da je ''verzija početnog imunogena (eOD-GT8 60mer) bazirana na proteinima s adjuvansom inducirala željeni odgovor B-stanica u 97% primatelja''.
Ovisno o zadovoljavajućoj sigurnosti i učinkovitosti rezultata klinički suđenja, mRNA cjepiva protiv HIV/AIDS-a mogli bi postati dostupni u bliskoj budućnosti.
***
Reference:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. i sur. Multikladno env–gag VLP mRNA cjepivo izaziva sloj-2 HIV-1-neutralizirajuća antitijela i smanjuje rizik od heterologne SHIV infekcije kod makakija. Nat Med 27, 2234-2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Kliničko ispitivanje za procjenu sigurnosti i imunogenosti cjepiva BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 i BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNA u zdravih, HIV-neinficirani odrasli sudionici – ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT05217641 Sponzor: Nacionalni institut za alergije i zarazne bolesti (NIAID). Dostupno u https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Priopćenja za javnost – IAVI i Moderna pokreću ispitivanje antigena cjepiva protiv HIV-a koji se isporučuju putem mRNA tehnologije. Objavljeno 27. siječnja 2022. Dostupno na https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- Studija 1. faze za procjenu sigurnosti i imunogenosti eOD-GT8 60mer mRNA cjepiva (mRNA-1644) i Core-g28v2 60mer mRNA cjepiva (mRNA-1644v2-Core). ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT05001373. Pokrovitelj: Međunarodna inicijativa za cjepivo protiv AIDS-a. Dostupno u https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
