Varijanta gena koja štiti od teškog COVID-19

A varijanta gena of OAS1 has been implicated in reducing the risk of severe COVID-19 bolest. To jamči razvoj agenasa/lijekova koji mogu povećati razinu enzima OAS1, čime se smanjuje ozbiljnost COVID-19.

Poznato je da su napredna dob i komorbiditeti faktori visokog rizika za COVID-19. Postoji nekoliko studija koje sugeriraju da genetski sastav neke ljude predisponira na teške simptome COVID-19, dok drugi ostaju gotovo imuni na bolest.¹.   

Dok su istraživali utječu li proteini koji cirkuliraju na osjetljivost i ozbiljnost bolesti COVID-19, znanstvenici su otkrili povezanost povećane razine enzima OAS-a sa smanjenom težinom ili smrću COVID-19. OAS geni kodiraju enzime koji su inducirani interferonima i aktiviraju latentnu RNazu L, što rezultira razgradnjom unutarstanične dvolančane RNA, kao mogućim antivirusnim mehanizmom. OAS1/2/3 lokus na kromosomu 12 (12q24.13), neandertalskog podrijetla, donosi 23% smanjen rizik od kritične bolesti pacijenata od COVID-19². Dok određene studije impliciraju povećanje razine OAS1 sa smanjenim rizikom za COVID-19, druge studije impliciraju da je povećanje razine OAS3 povezano sa smanjenim rizikom. Zbog prisutnosti brojnih genetskih varijanti u lokusu, identificiranje točne varijante odgovorne je važno za razvoj lijekova za agense koji povećavaju razinu OAS-a. 

U nedavnoj meta-analizi OAS regije europskog porijekla koja se proteže na 75Kb regiju koja sadrži gene OAS1, 2 i 3, istraživači su pronašli varijantu, rs10774671, koja predstavlja duži, 60% aktivniji oblik enzima OAS1². Ova varijanta je također pronađena kod osoba s afričkim podrijetlom što sugerira da su pojedinci afričkog podrijetla imali istu razinu zaštite kao i oni europskog podrijetla. Utvrđeno je da je duža varijanta proteina učinkovitija u pružanju zaštite od SARS-CoV-2. Ova nedavna studija je pokazala da je ova varijanta spajanja (rs10774671) OAS1 vjerojatno odgovorna za povezanost sa smanjenom ozbiljnošću COVID-19.²

Na temelju ovih studija, agensi koji povećavaju razinu OAS1, sugeriraju se kao prioritet za razvoj lijekova³. 

***

Referenca:  

1. Prasad U 2021. Genetika COVID-19: Zašto neki ljudi razviju teške simptome. Znanstveni europski. Objavljeno 6. veljače 2021. Dostupno na http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. i sur. Fino mapiranje više predaka implicira spajanje OAS1 u rizik od teškog COVID-19. Nat Genet (2022). Objavljeno: 13. siječnja 2022. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. et al. Neandertalska izoforma OAS1 štiti pojedince europskog porijekla od osjetljivosti i ozbiljnosti COVID-19. Nat Med 27, 659–667 (2021). Objavljeno: 25. veljače 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1 

***