Kao veliki napredak u probiru raka, nova studija razvila je jednostavan test krvi za otkrivanje osam različitih karcinoma u ranoj fazi, od kojih pet nema program probira za rano otkrivanje
Rak ostaje jedan od vodećih uzroka smrti u svijetu. Procjenjuje se da će se broj smrtnih slučajeva od raka u svijetu povećati s 8 milijuna na 13 milijuna do 2030. Rana dijagnoza raka ključna je za smanjenje smrtnih slučajeva povezanih s rakom jer ranije se bolest dijagnosticira, šanse za uspješno liječenje postaju veće. Dijagnoza mnogih karcinoma je dug i izazovan proces. Kada osoba ima simptome koji upućuju na rak, liječnik pregledava njezinu osobnu i medicinsku povijest te obavlja fizički pregled. Nakon ove početne procjene općenito se preporučuju mnogi testovi. Prvo, laboratorijske pretrage za krv, urin, tjelesne tekućine itd. koji mogu pomoći, ali obično ne dijagnosticiraju rak kada se rade samostalno. Liječnik će predložiti jedan ili više medicinskih slikovnih postupaka koji stvaraju slike područja unutar tijela koje pomažu liječniku da vidi je li tumor prisutan – za početak ultrazvuk ili CT.
Osim toga, u većini slučajeva liječnici će morati napraviti biopsiju kako bi postavili dijagnozu raka - biopsija je postupak u kojem liječnik uklanja uzorak tkiva iz tijela kako bi se pregledao u laboratoriju kako bi vidio radi li se o raku. Taj se materijal tkiva može ukloniti iz tijela iglom ili manjim kirurškim zahvatom ili putem endoskopije. Biopsija je razrađen i složen proces dijagnoze, koji se obično radi nakon što pacijent počne pokazivati barem jedan očiti simptom koji ga onda tjera da posjeti liječnika. Mnogi karcinomi odraslih rastu vrlo sporo, ponekad je potrebno 20 do 30 godina da napreduju do potpunog raka. U vrijeme kada im se dijagnosticira, ti se karcinomi često šire što ih čini nevjerojatno teškim za liječenje. Budući da je za mnoge vrste raka prekasno kada se prvi simptom pojavi, to je velika briga za budućnost dijagnostike karcinoma jer ranije informacije budu dostupne vjerojatnije je da će liječenje raka biti uspješno. Nažalost, mnogi karcinomi se ne otkrivaju u kasnijim fazama, a to se pripisuje nedostatku brzih i učinkovitih dijagnostičkih alata.
Kako funkcionira ovaj novi, inovativni test krvi za probir raka?
U nedavnoj studiji objavljenoj u Znanost, istraživači su razvili novi test krvi koji može ponuditi jednostavniju, ali učinkovitiju dijagnostičku tehniku za mnoge vrste raka1. Test pod nazivom 'CancerSEEK' je nova, neinvazivna metoda za istovremeno otkrivanje osam vrsta raka iz samo jednog uzorka krvi. Ova studija koju je proveo tim na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Johns Hopkins, SAD, pokazala je visoku specifičnost i osjetljivost za otkrivanje raka među više od 1000 ljudi s rakom i smatra se brzim i jednostavnim načinom otkrivanja raka u ranoj fazi. i također točno odrediti njegov položaj.
Studija CancerSEEK je zaključena na 1,005 osoba s dijagnozom nemetastatskih oblika jednog od osam karcinoma (dojka, pluća, kolorektalni, jajnik, jetra, želudac, gušterača i jednjak stadij I do III), od kojih pet nema rutinski rani probirni testovi za osobe s prosječnim rizikom (ovo su karcinomi jajnika, jetre, želuca, gušterače i jednjaka). Ovaj test krvi radi na vrlo jednostavan način. Kada se kancerogeni tumori formiraju unutar tijela nakon početka bolesti, te tumorske stanice oslobađaju male fragmente mutiranog DNA i abnormalni proteini koji cirkuliraju u krvotok i mogu djelovati kao vrlo specifični markeri za rak. Ove male količine mutirane DNK i abnormalnih proteina cirkuliraju u krv mnogo prije nego što izazovu bilo kakve simptome i vrlo su jedinstveni u usporedbi s DNA i proteini koji se nalaze u normalnim stanicama. Krvni test radi tako što identificira markere za 16 genskih mutacija i osam uobičajenih proteina raka (u užem izboru nakon što je prvotno istražilo nekoliko stotina gena i 40 proteinskih markera) koji su povezani s osam različitih tipova raka koji ukazuju na prisutnost raka. Mala, ali robusna ploča mutacija mogla bi otkriti barem jednu mutaciju u različitim vrstama raka. Ova identifikacija biljega raka jedinstvena je metoda klasifikacije jer kombinira vjerojatnost promatranja različitih mutacija DNK zajedno s razinama nekoliko proteina kako bi se donijela konačna odluka o dijagnozi. Ova metoda temelji se na istom obrazloženju za korištenje kombinacija lijekova za liječiti karcinome. Važno je napomenuti da je ovaj molekularni test usmjeren na probir raka i vrlo se razlikuje od drugih molekularnih testova koji analiziraju veliki broj gena koji pokreću rak kako bi se identificirali ciljevi koji se mogu koristiti za razvoj terapije.
Potencijal da test ima utjecaj na pacijente
Test je dao ukupni rezultat od više od 99 posto i uspio je identificirati 70 posto karcinoma s ukupnom osjetljivošću u rasponu od najnižih 33 (za rak dojke) do impresivnih 98 posto (za rak jajnika). Osjetljivost za pet vrsta raka za koje nisu dostupni testovi probira (gušterače, jajnika, jetre, želuca i jednjaka) kretala se od 69 do 98 posto. Zanimljivo je da je test također mogao odrediti lokaciju tumora kod 83 posto pacijenata. Ovi se rezultati nazivaju vrlo 'ohrabrujućim' i ukazuju na mogućnost da se CancerSEEK koristi kao rutinski test probira za rak budući da ima potencijal za poboljšanje ishoda. Ukupna specifičnost testa također je bila visoka i to je izuzetno važno za izbjegavanje pretjerane dijagnoze i nepotrebnih invazivnih naknadnih testova i postupaka za potvrdu prisutnosti raka. Ova specifičnost je uglavnom postignuta održavanjem male ploče mutacija. Test je proveden na 812 zdravih sudionika, a CancerSEEK ih je označio kao pozitivne samo njih sedam, a ti su pacijenti mogli biti lažno pozitivni ili čak imati rak u ranom stadiju bez simptoma.
Usporedba CancerSEEK-a s drugim testovima za rano otkrivanje
Uzorci krvi korišteni su za otkrivanje raka, u onome što se naziva 'tekućim biopsijama' (u usporedbi s normalnom biopsijom u kojoj se uzorak tkiva uklanja iz tijela i koji je invazivniji). Ovi postupci općenito ispituju veliki broj gena u pokušaju da se identificiraju terapeutski ciljevi za lijekove. Za usporedbu, CancerSEEK slijedi potpuno drugačiji pristup fokusiranja na ranu dijagnozu raka gledajući mutacije u samo 16 gena povezanih s rakom i razine osam proteina kao biomarkera raka. Rezultati iz ova dva parametra mogu se kombinirati s algoritmom za "bodovanje" svake krvne pretrage što može dodatno osigurati točnost i pouzdanost rezultata. Nažalost, testovi "tekuće biopsije" temeljeni na krvi nedavno su označeni kao kontroverzni u preciznom otkrivanju mutacija raka s neuspjehom u određivanju lokacije tumora. Oni su skupi i njihova sposobnost da postanu rutinski alati za dijagnosticiranje i usmjeravanje liječenja pacijenata s rakom nije jasna. U trenutnoj studiji, u 63% pacijenata, CancerSEEK je naveo organe koji daju informacije o tome kako točno odrediti lokaciju tumora, a kod 83% pacijenata ovaj test je ukazao na dvije autonomne lokacije.
Mnogi učinkoviti testovi za rano otkrivanje raka postoje za neke vrste raka, na primjer mamografija za rak dojke i cervikalni papa testovi za rak vrata maternice. Jedini test na bazi krvi koji se široko koristi je za rak prostate koji gleda samo jedan proteinski biomarker, prostata specifični antigen (PSA). Iako ovaj test postoji već više od tri desetljeća, još uvijek nije označen kao koristan i neophodan. Neki dokazani testovi probira koji dovode do ranije dijagnoze, kao što je kolonoskopski probir za rak crijeva, imaju povezane rizike i provjeravaju samo jedan po jedan rak. Također, drugi testovi temeljeni na krvi za dijagnozu raka kao što je GRAIL2 koji ima vrlo snažnu podršku za klinička ispitivanja, samo testove na DNK tumora, ne i dodatne proteinske biomarkere koje CancerSEEK sada uključuje. U budućnosti bi trebalo biti jasno koja od ove dvije tehnologije ima bolje vitalne elemente, odnosno sposobnost otkrivanja različitih tipova raka i izbjegavanja lažnih pozitivnih rezultata. Također, većina probira za određene vrste raka preporučuje se samo osobama koje bi mogle biti ili se za koje se očekuje da će biti u opasnosti zbog obiteljske povijesti raka ili samo starije dobi. Stoga bi CancerSEEK mogao postati mainstream za čak i zdrave pacijente bez znakova.
Budućnost
Nesporno je da je rana dijagnoza najkritičnija kako bi se izbjegao potencijalno razoran učinak mnogih tretmana raka i smrti od raka. Unatoč postignućima u liječenju raka, napredna skrb za rak i dalje ima puno fizičkih, mentalnih i financijskih utjecaja. Karcinomi koji su lokalizirani u tkivu njihovog podrijetla i koji se nisu proširili dalje često se mogu izliječiti samo kirurškim zahvatom, čime se pacijent poštedi značajnih nuspojava kemoterapije i radioterapije.
CancerSEEK u budućnosti može ponuditi jednostavnu, neinvazivnu i brzu strategiju za dijagnosticiranje Raka u svojim ranim fazama. Autori ističu da su tijekom ove studije usvojili realističan pristup i shvaćaju da niti jedan test neće moći otkriti sve vrste raka. Iako trenutni test ne otkriva svaki karcinom, on uspješno identificira mnoge vrste raka koji bi inače vjerojatno ostali neotkriveni. Predloženi trošak CancerSEEK-a je oko 500 USD i to je daleko ekonomičnije od većine trenutno dostupnih pregleda za pojedinačne vrste raka. Konačni cilj bi bio da se ovaj test uključi u rutinske kontrole (preventivne ili druge) u samom okruženju primarne zdravstvene zaštite, nešto slično recimo provjeri kolesterola. Međutim, moglo bi proći nekoliko godina da ovaj test bude dostupan u klinici.
Potrebno je pokazati kako ovaj test može biti učinkovit u spašavanju života u budućnosti pa su u SAD-u u tijeku velika ispitivanja za koja će rezultati biti dostupni u sljedećih tri do pet godina. Onkolozi diljem svijeta čekaju završetak tekućih velikih ispitivanja. Nema sumnje da je ovaj jedinstveni test utro put za pomicanje fokusa u istraživanju raka s kasnog stadija raka na ranu bolest koja će dugoročno biti ključna za smanjenje smrtnosti od raka.
***
{Izvorni istraživački rad možete pročitati klikom na vezu DOI koja se nalazi u nastavku na popisu citiranih izvora}
Izvor (i)
1. Cohen i sur. 2018. Detekcija i lokalizacija kirurški resektabilnih karcinoma multianalitnim testom krvi. Znanost. https://doi.org/10.1126/science.aar3247
2. Aravanis i sur. 2017. Sekvenciranje cirkulirajuće DNA tumora sljedeće generacije za rano otkrivanje raka. stanica. 168(4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.030
