Razvoj bakterija otpornih na više lijekova (MDR) u posljednjih pet desetljeća doveo je do sve većeg istraživanja u potrazi za lijekom kandidatom za rješavanje ovog problema AMR problem. Potpuno sintetski antibiotik širokog spektra, Iboxamycin, pruža nadu u liječenju i Gram-pozitivnih i Gram-negativnih bakterija putem bakteriostatskog mehanizma.
Skupina linkozamida antibiotici koji se sastoji posebno od klindamicina je siguran uobičajeni antibiotik dostupno usmeno. Bakteriostatsko je sredstvo i djeluje tako da se veže na bakterijske ribosome. Linkomicin, prvi antibiotik ove skupine izoliran je iz bakterija u tlu Streptomyces lincolnensis 1963. i upotrijebljen protiv gram pozitivnih bakterija.
Klindamicin, polusintetička verzija linkomicina, koristi se zadnjih 50 godina kao antibakterijski (i lijek protiv malarije), posebno za liječenje infekcija zuba i kostiju. Zbog njegove raširene upotrebe već oko pet desetljeća, sada su se razvili višestruki geni otpornosti, čineći klindamicin manje učinkovitim protiv nekoliko bakterija u zajednici. Također, nijedna druga antibiotik u ovoj grupi ugledao je svjetlo dana unatoč teškim naporima u proteklih nekoliko desetljeća.
Istraživači su nedavno izvijestili o kemijskoj sintezi iboksamicina (IBX), novog linkozamida za koji je utvrđeno da je vrlo učinkovit protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija u vitro i in vivo studije na životinjama. Kroz dizajn temeljen na strukturi i sintezu temeljenu na komponentama, razvili su skelu i povezali je s amino-oktoznim ostatkom klindamicina. Rezultat je Iboxamycin, an antibiotik za koji je u pretkliničkim studijama na miševima utvrđeno da je iznimno učinkovit protiv širokog spektra patogenih bakterija. Djeluje na divlje i otporne bakterije i pokazuje produljene bakteriostatske učinke čak i nakon kratkog izlaganja.
Razvoj ovog širokog spektra antibiotik kandidat vrlo je značajan u današnje vrijeme, kada se često koristi antibiotici sve više gube sjaj zbog evolucije višestruke rezistencije na lijekove (MDR), uzrokovane uglavnom kao rezultat neselektivne uporabe antibiotici, čineći tako antibiotik otpornost predstavlja ozbiljnu prijetnju globalnom zdravlju.
Osim toga, za razliku od linkomicina i klindamicina koji su prirodni, odnosno polusintetski, novorazvijeni kandidat Iboxamycin (IBX) je potpuno sintetski, što znači da njegova dostupnost možda neće u potpunosti ovisiti o prirodnim izvorima, pa bi se stoga njegova industrijska proizvodnja lako mogla povećati da zadovolji veće zahtjeve. Također, moguća je i sinteza nekoliko analoga jer se proces temelji na komponentama. Daljnji dokazi njegove učinkovitosti i sigurnosti bit će dostupni nakon pokretanja kliničkih ispitivanja, što će se dogoditi samo kada se farmaceutska industrija uključi i dobije patentna prava od izumitelja, kako bi se dalje proširila.
***
Izvori:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA i sur. Klasa sintetičkih antibiotika koja prevladava otpornost bakterija na više lijekova. Objavljeno: 27. listopada 2021. Priroda (2021.). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J., et al. 2021. Praktična sinteza iboksamicina na gramskoj skali, snažnog kandidata za antibiotike. J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 29, 11019–11025. Datum objave: 15. srpnja 2021. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Dostupno na link
***
