U revolucionarnom istraživanju, znanstvenici su pokazali da se antibiotik aminoglikozidi (gentamicin) može koristiti za liječenje obiteljske demencije
Korištenje električnih romobila ističe antibiotici gentamicin, neomicin, streptomicin itd. obično se koriste za liječenje bakterijskih infekcija. To su široki spektar antibiotici pripada aminoglikozidi klase i posebno su aktivni protiv gram negativnih bakterija. Djeluju tako što se vežu s ribosomima bakterija i inhibiraju protein sinteza u osjetljivim bakterija.
Ali poznato je da aminoglikozidi induciraju supresiju mutacije u eukariota za proizvodnju proteina pune duljine. Ovo je manje poznata funkcija ovoga antibiotik koji se u prošlosti koristio za liječenje nekoliko ljudskih bolesti kao što je Duchenneova mišićna distrofija (DMD) [2]. Sada postoji izvješće da se ova funkcija može koristiti u liječenju demencija kao i u bliskoj budućnosti.
U radu objavljenom 08. siječnja 2020. u časopisu Human Molecular Genetics, istraživači sa Sveučilišta u Kentuckyju pružili su dokaz koncepta da su ovi antibiotici može se koristiti za liječenje frontotemporalnog demencija [1]. Ovo je uzbudljivo otkriće u znanosti koje ima potencijal poboljšati kvalitetu života nekoliko ljudi s demencija.
Demencija je skupina simptoma koji uključuju pogoršanje sposobnosti obavljanja uobičajenih dnevnih aktivnosti, a uzrokovani su pogoršanjem kognitivnih funkcija poput pamćenja, razmišljanja ili ponašanja. To je glavni razlog invaliditeta i ovisnosti među starijim osobama diljem svijeta. Također utječe na njegovatelje i obitelji. Prema procjeni, ima 50 milijuna ljudi s demencija u svijetu s 10 milijuna novih slučajeva svake godine. Alzheimer bolest je najčešći oblik demencija. Frontotemporalni demencija je drugi najčešći oblik. Ovo je rani početak i zahvaća frontalne i temporalne režnjeve mozga.
Bolesnici s frontotemporalnom demencija imaju progresivnu atrofiju frontalnog i temporalnog režnja mozga koja dovodi do postupnog pogoršanja kognitivnih funkcija, jezičnih vještina i promjena osobnosti i ponašanja. To je po prirodi nasljedno uzrokovano genetskim mutacijama. Kao rezultat ovih genetskih mutacija, mozak nije u stanju formirati protein koji se zove progranulin. Nedovoljna proizvodnja progranulina u mozgu povezana je s ovim oblikom demencija.
U svojoj studiji istraživači sa Sveučilišta Kentucky otkrili su da ako aminoglikozid antibiotici su dodani neuronskim stanicama s mutacijama progranulina u in vitro staničnoj kulturi, oni preskaču mutaciju i tvore protein pune duljine. Razina proteina progranulina je vraćena do oko 50 do 60%. Ovo otkriće podupire načelo da aminoglikozidi (gentamicin i G418) imaju mogućnost liječenja takvih pacijenata.
Sljedeći korak bio bi pomak naprijed od "modela in vitro stanične kulture" do "životinjskog modela". Supresija mutacije aminoglikozidima kao terapijska strategija za liječenje frontotemporalnih demencija došao korak bliže.
***
{Izvorni istraživački rad možete pročitati klikom na vezu DOI koja se nalazi u nastavku na popisu citiranih izvora}
Izvor (i)
1. Kuang L., et al, 2020. Frontotemporalno demencija besmislena mutacija progranulina koju su spasili aminoglikozidi. Ljudska molekularna genetika, ddz280. DOI: https://doi.org/10.1093/hmg/ddz280
2. Malik V., et al, 2010. Supresija mutacija izazvana aminoglikozidima (čitanje stop kodona) kao terapijska strategija za Duchenneovu mišićnu distrofiju. Therapeutic Advances in Neurological Disorders (2010) 3(6) 379389. DOI: https://doi.org/10.1177/1756285610388693
***
