Istraživači su to otkrili memorija in aged monkey improved following a single administration of low-dose Klotho protein. It is the first time that restoring levels of klotho has been shown to improve cognition in a non-human primate. This paves the way for clinical trials in future to test if klotho treatment may prove therapeutic in aging humans with dementia due to Alzheimer disease (AD).
Klotho se prirodno pojavljuje protein. Uglavnom se proizvodi u bubrezima i postoji u tri oblika. Uključena je membrana Klotho starenje i razvoj kroničnih bolesti. Izlučeni Klotho djeluje kao humoralni čimbenik i u zaštiti organa, dok intracelularni oblik Klotho proteina suzbija staničnu senescenciju. Naziva se faktorom dugovječnosti zbog svojih bioloških funkcija protiv starenja.
Razine Klotho proteina u cirkulaciji opadaju s godinama. Studija na životinjama iz 2015. pokazala je da su miševi sa smanjenom razinom Klothoa ubrzali starenje, dok su povećane razine Klothoa produžile životni vijek1. Slični rezultati pronađeni su u drugoj studiji objavljenoj iste godine na transgenim miševima ljudskog amiloidnog prekursorskog proteina (hAPP) – povećanje ekspresije proteina Klotho smanjilo je preuranjenu smrtnost i disfunkcije neuralne mreže2. Ovi eksperimenti na životinjama sugeriraju da razina proteina Klotho igra ključnu ulogu u starenju, što je vrlo važan faktor rizika za najčešći neurodegenerativni poremećaj koji se zove Alzheimerova bolest (AD).
Udruga Klotho sa Alzheimerova bolest (AD) došla je u prvi plan zahvaljujući presječnoj promatračkoj studiji objavljenoj prošle godine. Studija je uključila 243 bolesnika s Alzheimerovom bolešću (AD) i kognitivno zdrave kontrolne osobe. Utvrđeno je da su razine Klothoa u cerebro-spinalnoj tekućini (CSF) bile značajno više među zdravim kontrolnim osobama. Pojedinci sa demencija zbog Alzheimerove bolesti imao niže razine Klotho CSF. Nadalje, razine Klotha su se razlikovale u kliničkim stadijima Alzheimerove bolesti3.
Može li se vratiti razine Klotho kod osoba s demencija zbog Alzheimerove bolesti biti pristup liječenju i prevenciji takvih poremećaja? To bi moglo biti moguće tek nakon što se provedu klinička ispitivanja i nakon što se utvrdi da su rezultati o sigurnosti i učinkovitosti zadovoljavajući. Ali prekretnica u tom pravcu postignuta je za primate koji nisu ljudi.
U studiji4 objavljenom 03. srpnja 2023., istraživači su otkrili da je pamćenje kod starijih majmuna poboljšano nakon jedne primjene niske doze proteina Klotho. Ovo je prvi put da se pokazalo da obnavljanje razine klotha poboljšava kogniciju kod primata koji nisu ljudi. Ovo otvara put kliničkim ispitivanjima za ispitivanje može li se liječenje klothom pokazati terapeutskim kod starijih ljudi.
***
Reference:
- Kim J. dr. 2015. Biološka uloga proteina Klotho protiv starenja. Journal of Lifestyle Medicine 2015; 5:1-6. Objavljeno online 31. ožujka 2015.; DOI: https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.1
- Dubal DB dr.. 2015. Faktor produljenja života Klotho sprječava smrtnost i poboljšava kogniciju kod hAPP transgenih miševa. Journal of Neuroscience 11. veljače 2015., 35 (6) 2358-2371; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015
- Grøntvedt GR dr. 2022. Povezanost razina Klotho proteina i KL-VS heterozigotnosti s Alzheimerovom bolešću i opterećenjem amiloida i taua. JAMA Netw Open. 2022;5(11):e2243232. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43232
- Castner, SA, Gupta, S., Wang, D. sur. Faktor dugovječnosti klotho poboljšava kogniciju kod ostarjelih primata. Nat Starenje (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x
***
