Monoklonalna antitijela i lijekovi na bazi proteina mogli bi se koristiti za liječenje pacijenata oboljelih od COVID-19

Postojeći biološki lijekovi kao što su Canakinumab (monoklonsko protutijelo), Anakinra (monoklonsko protutijelo) i Rilonacept (fuziono protein) mogu se iskoristiti kao terapeutici koji obuzdavaju upalu kod pacijenata s COVID-19. Osim toga, dizajnirana monoklonska protutijela mogu osigurati pasivni imunitet neutraliziranjem virusa SARS-CoV-2 kako bi se spriječila infekcija 

Drug Discovery mijenja smjer od lijekova malih molekula prema biološkim lijekovima koji se sastoje od proteini i monoklonski antitijela kao terapeutici. To je zbog veće specifičnosti koja dovodi do veće učinkovitosti proteinlijekovi na bazi lijeka i manje nuspojava u usporedbi s malim molekulama. AntitijeloTerapeutici temeljeni na suzbijanju upale predstavljaju jednu od najvećih obitelji bioloških lijekova u biotehnološkom/farmaceutskom sektoru. 

Nedavna pandemija od Covid-19 čini prikladnijim identificirati i propisivati ​​tretmane korištenjem prenamjene postojećih lijekova¹ za borbu protiv bolesti COVID-19. Jedan od njih je korištenje dostupnih monoklonskih antitijela koja se mogu koristiti protiv NLRP3 inflammasome, nova meta lijeka predložena u mom članku od 9^th svibnja 2020. Ovaj je članak objasnio važnost NLRP3 inflamasoma kao nove mete lijeka za liječenje COVID-19². U tom kontekstu, korištenje monoklonskih antitijela protiv IL-1 (interleukina-1)-beta i interleukina-18 (IL-18), koji su znakovi aktivacije inflamasoma^3, može se pokazati učinkovitim protiv COVID-19 smanjujući upalu i tako pomažući pacijentima.  

Trenutno dostupan Canakinumab, ljudski monoklon antitijelo ciljano na IL-1 beta koji se prodaje pod robnom markom Ilaris⁴, je lijek za liječenje sistemskog juvenilnog idiopatskog artritisa i aktivne Stillove bolesti. To se može isprobati i testirati na pacijentima s COVID-19 kako bi se smanjila upala i napredovanje bolesti. Osim toga, Anakinra, na tržištu kao Kineret®, je rekombinantni antagonist IL-1 receptora (IL-1ra) koji se može koristiti za blokiranje receptora i sprječavanje djelovanja IL-1 beta. Još jedan dostupan biološki lijek je Rilonacept (Arcalyst^®)^4, dimerna fuzija protein koji se sastoji od ligand-vezne domene ljudskog IL-1 receptora i pomoćnog IL-1 receptora protein koji se mogu pokušati spriječiti IL-1 beta aktivaciju.  

Osim ciljanja na nizvodne posljedice COVID-19, kao što je gore spomenuti NLRP3, razvoj dizajnerskih monoklonskih antitijela koja mogu neutralizirati virus i osigurati pasivni imunitet populaciji, također je atraktivan prijedlog dok se ne razvije cjepivo^5,6,7. 

***

Reference:  

1. Soni, R., 2020. Novi pristup 'prenamjeni' postojećih lijekova za COVID-19. Znanstveni europski. Objavljeno 7. svibnja 2020. Dostupno na adresi  http://scientificeuropean.co.uk/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-covid-19/  

2. Soni, R., 2020. NLRP3 Inflammasome: Nova meta za lijekove za liječenje teško bolesnih pacijenata s COVID-19. Znanstveni europski. Objavljeno 09. svibnja 2020. Dostupno na adresi  http://scientificeuropean.co.uk/nlrp3-inflammasome-a-novel-drug-target-for-treating-severely-ill-covid-19-patients/  

3. Dolinay T, Kim YS, et al 2012. Citokini regulirani upalom su kritični medijatori akutne ozljede pluća. Am J Respir Crit Care Med, 185 (11) (2012), str. 1225-1234. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC 

4. Angeline XH Goh, Sebastien Bertin-Maghit, Siok Ping Yeo, Adrian Ho, Heidi Derks, Alessandra Mortellaro & Cheng-I Wang (2014.) Novo ljudsko anti-interleukin-1β neutralizirajuće monoklonsko antitijelo koje pokazuje in vivo učinkovitost, mAbs, 6 , 3-764, DOI: https://doi.org/10.4161/mabs.28614  

5. Cohen, J. Dizajnerska antitijela mogla bi se boriti protiv COVID-19 prije nego stignu cjepiva. DOI:  https://doi.org/10.1126/science.abe1740  

6. Ledford, H. 2020. Terapije antitijelima mogle bi biti most do cjepiva protiv koronavirusa – ali hoće li svijet imati koristi? Priroda. Objavljeno 11^th kolovoza 2020. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-020-02360-y 

7. NIH.gov 2020. NIH pokreće kliničko ispitivanje za testiranje liječenja antitijelima kod hospitaliziranih pacijenata s COVID-19. Objavljeno 4. kolovoza 2020. Dostupno na adresi https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-launches-clinical-trial-test-antibody-treatment-hospitalized-covid-19-patients  

***