Studija opisuje novi mehanizam uključen u progresiju nealkoholne bolesti masne jetre i ističe protein Mitofusin 2 koji ima potencijal da bude mogući model liječenja
Bezalkoholno masna jetra bolest je najčešća jetra stanje koje pogađa ljude koji ne piju alkohol ili ga piju vrlo malo. Pogađa 25 posto svjetske populacije i prilično je raširen u razvijenim zemljama. Stanje je karakterizirano nakupljanjem dodatne masnoće u jetrenim stanicama što dovodi do različitih jetrenih disfunkcija. Ovo stanje je teško dijagnosticirati u ranoj fazi. Ne postoji tretman za bezalkoholne masnoće jetra bolest a liječnici općenito preporučuju mršavljenje. U ozbiljnom obliku ove bolesti zvanom nealkoholni steatohepatitis (NASH), nakupljanje masti je praćeno upalom, staničnom smrću i fibroza.
Studija objavljena u Ćelija 2. svibnja 2019. predlaže novi mogući terapeutski cilj za liječenje bezalkoholnih masnih naslaga bolesti jetre. Istraživači su identificirali mitohondrijski protein nazvan Mitofusin 2 koji bi mogao biti jedan od čimbenika koji mogu pružiti zaštitu od ovog stanja. U svojoj studiji vidjeli su da su razine proteina Mitofusin 2 niske kod pacijenata koji boluju od NASH-a, što se vidi iz njihovih jetra biopsije. Niže razine bile su prisutne čak iu ranim stadijima NASH-a, što ukazuje da se ova bolest razvija kada se protein mitofusin 2 smanji u stanicama jetre. Sličan scenarij viđen je u jetrenim stanicama mišjeg modela bezalkoholna masna jetra bolesti .Kod miševa smanjenje razine mitofusina 2 bilo je odgovorno za upalu jetre, abnormalni metabolizam lipida, jetra fibroza i rak jetre.
U eksperimentima provedenim na mišjem modelu NASH-a, miševi su stavljeni na prehranu s jelom tijekom 2 tjedna, a adenovirusi koji kodiraju protein Mitofusin 2 su intravenozno ubrizgani miševima. Virus je posebno modificiran za umjetnu ekspresiju proteina. Jetra ovih miševa analizirana je nakon 1 tjedna. Rezultati su pokazali da se stanje NASH poboljšava kod miševa uz značajno poboljšanje metabolizma lipida.
Detaljni pokusi otkrili su da se membranski protein Mitofusin 2 izravno veže i pomaže prijenos fosfatidilserina (PS) koji se prvenstveno sintetizira u endoplazmatskom retikulumu (ER). Mitofusin 2 ekstrahira PS u membrane omogućujući prijenos PS u mitohondrije gdje se PS pretvara u fosfatidiletanolamin (PE) koji se šalje u ER za stvaranje fosfatidilkolina. Nedostatak mitofusina 2 uzrokuje smanjenje prijenosa PS-a iz ER-a u mitohondrije, pogoršavajući metabolizam lipida. Ovaj neispravan prijenos dovodi do ER stresa i uzrokuje simptome slične NASH-u i rak. Bilo je jasno da se jetreni Mitofusin 2 smanjuje u ljudskoj jetri tijekom napredovanja od jednostavne steatoze do NASH-a. Studija opisuje novu funkciju Mitofusina 2 u održavanju metabolizma fosfolipida. Veza između Mitofusina 2 i fosfolipida osobito je važna jer može utjecati na antioksidativna, protuupalna, antifibrotička svojstva i nekoliko funkcija ovisnih o membrani. Ponovna ekspresija mitofusina 2 kod miševa na prehrani poboljšala je jetra bolest.
Trenutna studija opisuje novi dosad neprijavljeni mehanizam za razvoj nealkoholne masne bolesti jetre i ističe protein Mitofusin 2 kao moguću novu terapijsku metu za liječenje nealkoholne masne jetre jetra bolest. Buduće studije usredotočit će se na različite pristupe koji bi mogli povećati razine Mitofusina 2 bez izazivanja nuspojava.
***
{Izvorni istraživački rad možete pročitati klikom na vezu DOI koja se nalazi u nastavku na popisu citiranih izvora}
Izvor (i)
Hernández-Alvarez MI. et al. 2019. Nedostatak endoplazmatski retikulum-mitohondrijski prijenos fosfatidilserina uzrokuje bolest jetre. Cell, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
