Važan marker za dijabetes razvoj je identificiran.
Dva važna hormona proizvedena u gušterači - glukagon i insulin – pravilna kontrola glukoza razine kao odgovor na hranu koju konzumiramo. Glukagon povećava proizvodnju glukoze u jetri (HGP), a inzulin je smanjuje. Oboje kontroliraju homeostazu glukoze u krvi. Kada postimo, glukagon se luči iz a-stanica gušterače kako bi se povećala razina glukoze u krvi u tijelu kako bi se tijelo zaštitilo od stanja zvanog hipoglikemija u kojem razina glukoze u krvi osobe drastično pada i dovodi do simptoma. Glukagon je uključen u razvoj dijabetičke hiperglikemije kada je proizvodnja glukoze u jetri (HGP) povećana. Inzulin potiskuje proizvodnju glukoze kroz redovitu transkripciju jetra Stanice. Protein nazvan Transkripcijski faktor Foxo1 igra važnu ulogu u regulaciji ekspresije gena i promicanju HGP-a povećanjem ekspresije gena koji su odgovorni za proizvodnju glukoze. Poremećaj pravilnog HGP-a smatra se ključnim primarnim mehanizmom za razvoj tipa 2 dijabetes.
U studiji objavljenoj u Dijabetes, istraživači s teksaškog sveučilišta A&M u SAD-u odlučili su razumjeti ulogu Foxo1 u tome kako glukagon regulira HGP. Željeli su bolje razumjeti osnove homeostaze glukoze u krvi i patogenezu dijabetesa. Glukagon obavlja svoju funkciju tako što se veže na GPCR receptor, stimulirajući staničnu membranu da aktivira protein kinazu A koja zatim signalizira ekspresiju gena za povećanje glukoze u krvi. Razine glukagona izuzetno su visoke kod ljudi s dijabetes a to stimulira prekomjernu proizvodnju HGP-a.
Istraživači su istraživali regulaciju Foxo1 kroz fosforilaciju tj. vezanje fosforilne skupine. Fosforilacija je važan dio funkcije proteina i odgovorna je za aktivaciju ili deaktivaciju gotovo 50 posto enzima prisutnih u našem tijelu, a time i za regulaciju njihove funkcije. Istraživači su koristili mišji model i uređivanje gena kako bi generirali Foxo1 miševe koji su "upali". Foxo1 je stabiliziran u jetra miševa (koji su gladovali) kada se inzulin smanjio, a glukagon povećao u krvotoku. Studija je jasno pokazala da ako se jetreni Foxo1 izbriše, proizvodnja glukoze u jetri (HGP) i glukoze u krvi smanjeni su kod miševa. Stoga je po prvi put identificiran novi mehanizam u kojem Foxo1 posreduje u signalizaciji glikogena putem fosforilacije kako bi se kontrolirala glukoza u krvi.
Foxo1 je važan protein koji djeluje kao posrednik za različite putove integracije hormona i drugih proteina za kontrolu osjetljivosti na inzulin. Budući da su visoke razine glukagona prisutne i kod tipa 1 i kod tipa 2 dijabetes, Foxo1 će igrati važnu ulogu u temeljnom mehanizmu koji dovodi do dijabetičke hiperglikemije. Studija sugerira da HGP posredovan glukagonom može biti potencijalna terapijska intervencija za kontrolu i moguću prevenciju dijabetes.
***
{Izvorni istraživački rad možete pročitati klikom na vezu DOI koja se nalazi u nastavku na popisu citiranih izvora}
Izvor (i)
Yuxin W i sur. 2018. Novi mehanizam Foxo1 fosforilacije u signalizaciji glukagona u kontroli homeostaze glukoze.Dijabetes. 67 (11). https://doi.org/10.2337/db18-0674
***
