Studija sugerira novi protein uključen u razvoj netolerancije na gluten koji može biti terapijski cilj.
Gotovo 1 od 100 ljudi pati od celijakija, uobičajeni genetski poremećaj koji ponekad također može biti potaknut čimbenicima iz okoliša i prehrane. Osobe koje boluju od celijakije bolest razviti osjetljivost na gluten – koji se nalazi u pšenici, raži i ječmu. Ova bolest je teški autoimuni poremećaj našeg crijeva u kojem naš imunološki sustav pokreće odgovor na vlastite stanice našeg tijela – dakle 'autoimunost' - kada se pojavi hrana koji sadrže gluten se konzumira. Ova negativna reakcija našeg imunološkog sustava oštećuje površinu tankog crijeva. U početku se celijakija nalazila u zemljama s većom populacijom bijele rase, a sada se javlja iu populacijama. Nažalost, ne postoji lijek za celijakiju i pacijenti moraju strogo paziti na prehranu koja je jedina dostupna terapija.
Povezanost celijakije i cistične bolesti fibroza
Celijakija se također javlja češće (gotovo tri puta) kod osoba koje pate od cistična fibroza budući da postoji određena kopojava između ove dvije bolesti. Kod cistične fibroze, gusta i ljepljiva sluz se nakuplja u plućima i crijevima uglavnom uzrokovana mutacijama u genu za protein CFTR (regulator transmembranske provodljivosti cistične fibroze). CFTR protein igra središnju ulogu u održavanju tekućine sluzi. Dakle, kada se ovaj protein za prijenos iona ne stvara, sluz se počinje začepljivati i ovaj kvar također pokreće druge problematične reakcije u plućima, crijevima i drugim organima uglavnom zbog aktiviranja imunološkog sustava. Ove reakcije ili učinci vrlo su slični onima koje izaziva gluten u bolesnika s celijakijom. Zato se podrazumijeva da su ova dva poremećaja povezana.
Istraživači iz Italije i Francuske nastojali su razumjeti prirodu veze između celijakije i cistične fibroze na molekularnoj razini u svojoj studiji objavljenoj u EMBO Journal. Budući da je gluten vrlo teško probavljiv, njegovi duži proteinski dijelovi ulaze u crijeva. Istraživači su u laboratoriju koristili ljudske crijevne stanične linije koje su osjetljive na gluten. Vidjelo se da se jedan određeni dio proteina (ili peptid) nazvan P31-43 može izravno vezati na CFTR i narušiti njegovu funkciju. A kada je funkcija CFTR-a ometena, pokreću se stanični stres i upala. Istraživači su zaključili da je CFTR ključan u posredovanju osjetljivosti na gluten kod pacijenata s celijakijom.
Jedan poseban spoj nazvan VX-770 mogao bi inhibirati interakciju između peptida P31-43 i CFTR proteina blokiranjem aktivnog mjesta na ciljnom proteinu. Dakle, kada su ljudske crijevne stanice ili tkiva prikupljena od pacijenata s celijakijom prethodno inkubirane s VX-770, nije došlo do interakcije između dodanog peptida i proteina i stoga uopće nije došlo do imunološke reakcije. To označava da je VX-770 bitan za zaštitu epitelnih stanica osjetljivih na gluten od loših učinaka konzumacije glutena. Kod miševa osjetljivih na gluten, VX-771 pruža zaštitu od crijevnih simptoma uzrokovanih glutenom.
Ova studija je obećavajući prvi korak prema razvoju liječenja putem inhibitora proteina CFTR koji može liječiti cističnu fibrozu i također može biti početna točka za razvoj potencijalnog liječenja celijakije. Potrebno je više kliničkih ispitivanja za analizu doze i primjene potencijalnih CFTR inhibitora. Rezultati bi mogli pomoći pacijentima koji imaju netolerancija na gluten da mogu koristiti lijekove bez promjene ili ograničavanja prehrane.
***
{Izvorni istraživački rad možete pročitati klikom na vezu DOI koja se nalazi u nastavku na popisu citiranih izvora}
Izvor (i)
Vilella VR i sur. 2018. Patogena uloga transmembranskog regulatora provodljivosti cistične fibroze u celijakiji. EMBO Journal. https://doi.org/10.15252/embj.2018100101
