Studija na životinjama opisuje ulogu URI proteina u regeneraciji tkiva nakon izlaganja visokim dozama zračenja iz terapije zračenjem
Terapija zračenjem ili Radioterapija je učinkovita tehnika za ubijanje raka u tijelu i uvelike je odgovoran za povećanje stope preživljavanja raka u prošlim desetljećima. Međutim, jedan od glavnih nedostataka intenzivne radioterapije je taj što istovremeno oštećuje zdrave stanice u tijelu – posebno ranjive zdrave crijevne stanice – kod pacijenata koji su podvrgnuti liječenju raka jetre, gušterače, prostate ili debelog crijeva. Ova toksičnost i oštećenje tkiva uzrokovano visokim dozama ionizirajućeg zračenja općenito se poništavaju nakon završetka terapije radioterapijom, međutim, kod mnogih pacijenata dovodi do komplikacija poput smrtonosnog poremećaja koji se naziva gastrointestinalni sindrom (GIS). Ovaj poremećaj može ubiti crijevne stanice, uništavajući crijeva i dovesti do smrti pacijenta. Nema dostupnih lijekova za GIS osim ublažavanja njegovih simptoma kao što su mučnina, proljev, krvarenje, povraćanje itd.
U novoj studiji objavljenoj 31. svibnja god Znanost istraživači su imali za cilj razumjeti događaje i mehanizme GIS-a nakon izlaganja zračenju na životinjskom modelu (ovdje, miš) kako bi identificirali biomarkere koji mogu predvidjeti razine crijevne toksičnosti nakon što je životinja bila izložena jakom zračenju. Usredotočili su se na ulogu molekularnog proteina šaperona nazvanog URI (nekonvencionalni prefoldin RPB5 interaktor), čija točna funkcija još uvijek nije u potpunosti shvaćena. U ranijem vitro U studiji iste skupine, uočeno je da visoke razine URI-ja pružaju zaštitu crijevnim stanicama od oštećenja DNK uzrokovanih izlaganjem zračenju. U trenutno provedenoj studiji in vivo, razvijena su tri GIS genetska modela miša. Prvi model imao je visoke razine URI izražene u crijevima. U drugom modelu gen URI u crijevnom epitelu je izbrisan, a treći model je postavljen kao kontrola. Sve tri skupine miševa bile su izložene visokim dozama zračenja većim od 10 Gy. Analiza je pokazala da je do 70 posto miševa u kontrolnoj skupini umrlo zbog GIS-a, a umrli su i svi miševi kojima je izbrisan gen za protein URI. Ali svi miševi koji su bili u skupini koji su imali visoke razine URI preživjeli su izloženost visokim dozama zračenja.
Kada je URI protein visoko izražen, on specifično inhibira β-katenin koji je neophodan za tkivo/regeneracija organa nakon zračenja i time stanice ne proliferiraju. Budući da se radijacijsko oštećenje može nanijeti samo stanicama koje se razmnožavaju, na stanice se ne vidi nikakav učinak. S druge strane, kada URI protein nije izražen, smanjenje URI aktivira ekspresiju c-MYC izazvanu β-kateninom (onkogen) uzrokujući proliferaciju stanica i povećavajući njihovu osjetljivost na oštećenja zračenja. Stoga URI igra ključnu ulogu u promicanju regeneracija tkiva kao odgovor na zračenje visoke doze.
Ovo novo razumijevanje mehanizama uključenih u regeneraciju tkiva nakon zračenja može pomoći u razvoju novih metoda za eventualnu zaštitu od visokih doza zračenja nakon radioterapije. Studija ima implikacije na oboljele od raka, žrtve nesreća s nuklearnim postrojenjima i astronaute.
***
{Izvorni istraživački rad možete pročitati klikom na vezu DOI koja se nalazi u nastavku na popisu citiranih izvora}
Izvor (i)
Chaves-Pérez A. i sur. 2019. URI je potreban za održavanje crijevne arhitekture tijekom ionizirajućeg zračenja. Znanost. 364 (6443). https://doi.org/10.1126/science.aaq1165
