Jeftini deksametazon smanjuje smrtnost do jedne trećine u hospitaliziranih pacijenata s teškim respiratornim komplikacijama COVID-19
Znanstvenici su bili skeptični oko razloga za produljeno liječenje kortikosteroidima u sindromu akutnog respiratornog distresa (ARDS) uzrokovanog Covid-19. To su proučavali Villar i sur1 nedavno gdje autori govore o skepticizmu na temelju dokaza iz samo četiri male studije koje sugeriraju da pacijenti nemaju koristi od steroidni liječenje2,3. Međutim, studije iz Wuhana u Kini4 i Itlay5 preporučiti korištenje steroida za ARDS uzrokovan COVID-19. Sada su konkretniji dokazi došli iz ispitivanja RECOVERY (Randomizirana evaluacija terapije COVID-19)6 u korist steroida korištenjem deksametazon za liječenje teško oboljelih od COVID-19 u randomiziranom ispitivanju tima znanstvenika sa Sveučilišta Oxford, UK.
Više od 11,500 pacijenata upisano je iz više od 175 NHS bolnica u Velikoj Britaniji kako bi testirali različite nebiološke i biološke lijekove uključujući hidroksiklorokin, antivirusne lijekove i tocilizumab. Ispitivanje koje traje od ožujka 2020. na kraju je vidjelo jasnog pobjednika od lijekova koji se koriste u borbi protiv COVID-19, a to je deksametazon. Hidroksiklorokin je napušten zbog povećanog broja smrtnih slučajeva i srčanih problema, dok su i drugi lijekovi isprobani za COVID-19, iako s relativno manjom učinkovitošću što se tiče ispitivanja RECOVERY.
Ukupno 2104 bolesnika randomizirano je na primanje deksametazona 6 mg jednom dnevno (bilo na usta ili intravenskom injekcijom) tijekom 10 dana i uspoređeno je s 4321 pacijentom koji nije primao lijek. Među pacijentima koji nisu primali lijek, 28-dnevna smrtnost bila je najveća u onih kojima je bila potrebna ventilacija (41%), srednja u onih pacijenata kojima je bio potreban samo kisik (25%), a najniža među onima koji nisu trebali respiratorni intervencija (13%). Deksametazon je smanjio smrtnost za 33% u pacijenata na ventilaciji i za 20% u ostalih pacijenata koji primaju samo kisik. Međutim, nije bilo koristi među onim pacijentima kojima nije bila potrebna potpora za disanje.
Steroidni lijekovi također su korišteni u drugim studijama koje su uključivale COVID-19. U studiji koju su objavili Lu i sur7151 pacijent od 244 pacijenta dobio je kombinaciju antivirusnih lijekova zajedno s adjuvantnim kortikosteroidnim liječenjem (srednja doza ekvivalentna hidrokortizonu 200 [raspon 100–800] mg/dan). U ovoj studiji, niska stopa preživljavanja (30%) zabilježena je nakon 28 dana kod pacijenata koji su primali tako visoku dozu steroida u usporedbi s onima koji nisu (80%).
Deksametazon se već koristio za smanjenje upale u nizu drugih stanja. U slučaju COVID-19, čini se da deksametazon smanjuje upalu uzrokovanu olujom citokina koja se razvija kao posljedica infekcije COVID-19. Stoga se čini da je ovaj lijek čudesni lijek za visokorizične pacijente s COVID-19 koji zahtijevaju hospitalizaciju. Režim liječenja deksametazonom je do 10 dana i košta 5 funti po pacijentu. Ovaj lijek je globalno dostupan i može se koristiti za spašavanje života pacijenata oboljelih od COVID-19 u budućnosti.
Potrebno je provesti više studija s deksametazonom u različitim zemljama i etničkim skupinama diljem svijeta kako bi se utvrdila njegova učinkovitost za COVID-19.
Jesu li istraživači konačno pronašli jeftin, lako dostupan, čudotvorni lijek za teške pacijente s COVID-19 diljem svijeta? Grupa Sveučilišta Oxford izvještava da jeftin deksametazon smanjuje smrtnost do 33% kod hospitaliziranih pacijenata s teškim respiratornim komplikacijama COVID-19.
***
Reference:
1. Villar, J., Confalonieri M., et al 2020. Obrazloženje za produljeno liječenje kortikosteroidima u akutnom respiratornom distresnom sindromu uzrokovanom bolešću koronavirusa 2019. Crit Care Explor. travanj 2020.; 2(4): e0111. Objavljeno online 2020. travnja 29. DOI: https:///doi.org/10.1097/CCE.0000000000000111
2. Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Klinički dokazi ne podržavaju liječenje kortikosteroidima za ozljedu pluća 2019-nCoV. Lanceta. 2020.; 395:473–475
3. Delaney JW, Pinto R, Long J, et al. Utjecaj liječenja kortikosteroidima na ishod kritične bolesti povezane s gripom A(H1N1pdm09). Krit Care. 2016.; 20:75.
4. Shang L, Zhao J, Hu Y, et al. O primjeni kortikosteroida za 2019-nCoV upalu pluća. Lanceta. 2020.; 395:683–684
5. Nicastri E, Petrosillo N, Bartoli TA, et al. Nacionalni institut za zarazne bolesti “L. Spallanzani”, IRCCS. Preporuke za kliničko liječenje COVID-19. Infect Dis Rep. 2020.; 12:8543.
6. Priopćenje za vijesti Sveučilišta Oxford. 16. lipnja 2020. Jeftini deksametazon smanjuje smrtnost do jedne trećine kod hospitaliziranih pacijenata s teškim respiratornim komplikacijama COVID-19. Dostupno online na https://www.recoverytrial.net/files/recovery_dexamethasone_statement_160620_v2final.pdf Pristupljeno 16. lipnja 2020.
7. Lu, X., Chen, T., Wang, Y. i sur. Adjuvantna kortikosteroidna terapija za kritično bolesne pacijente s COVID-19. Crit Care 24, 241 (2020). Objavljeno 19. svibnja 2020. DOI: https://doi.org/10.1186/s13054-020-02964-w
***