Androgeni poput testosterona općenito se pojednostavljeno promatraju kao izazivači agresije, impulzivnosti i antisocijalnog ponašanja. Međutim, androgeni utječu na ponašanje na složen način koji uključuje promicanje i pro- i antisocijalnih ponašanja, s trendom ponašanja za povećanje društvenog statusa.1. U studiji koja je testirala akutni učinak testosterona na ponašanje, testosteronska skupina bila je vjerojatnija da će velikodušno nagraditi uočene dobre ponude u testu, dok je također bila oštrija u kažnjavanju uočenih loših ponuda.1. Nadalje, nepoznato je da postoje dokazi koji ukazuju na to da su smanjeni androgeni u serumu, kao što se vidi u progresiji dobi, glavni čimbenik rizika za neurodegenerativne bolesti, te da je učinak ε4 varijante ApoE gena kod miševa (što smanjuje pamćenje i prostorno učenje) se sprječava primjenom androgena2.
androgeni su steroidni hormoni koji agoniziraju nuklearni androgeni receptor i uzrokuju transkripciju gena koji uzrokuju razvoj muških sekundarnih spolnih karakteristika3. Androgeni nastaju endogeno kroz steroidogenezu koja je proces u više koraka koji pretvara kolesterol u različite steroidne hormone4. Značajni endogeni steroidni hormoni sa značajnim agonizmom androgenih receptora su testosteron i njegov metabolit dihidrotestosteron3. Drugi endogeni androgeni smatraju se slabim agonistima i često su prekursori steroidogeneze testosterona. Testosteron je supstrat za enzim aromataze, za razliku od dihidrotestosterona koji se smatra "čistim" androgenom, putem kojeg se metabolizira u moćni estrogenski estradiol5, pa će ovaj članak pokušati razlikovati androgene učinke na sisavce mozak od neizravne estrogenske signalizacije iz metabolizma testosterona.
Poznato je da estradiol ima neuroprotektivne učinke i istražuje se kao terapija za Alzheimerovabolesti, ali je također utvrđeno da je androgena signalizacija androgena u fiziološkim koncentracijama (bez metabolizma u estrogene) također neuroprotektivna.6. Inducirani apoptotički učinak u kultiviranim ljudskim neuronima smanjen je kada se zajedno uzgajaju s testosteronom i inhibitorom aromataze, a također i kada se zajedno uzgajaju s nearomatiziranim androgenom miboleronom6, što sugerira da metabolizam testosterona u estradiol nije neophodan za njegove neuroprotektivne učinke. Nadalje, kada se testosteron zajedno uzgaja s antiandrogenom (flutamidom), on više nema zaštitne učinke na ljudske neurone6 što sugerira da androgena signalizacija može biti neuroprotektivna.
Davanje visokih doza (5 mg/kg što je jednako 400 mg kod odraslog muškarca od 80 kg) androgena (uključujući testosteron propionat i nespecificirani ester dihidrotestosterona) kod štakora smanjuje dopamin u hipotalamusu i amigdali, bez utjecaja na norepinefrin i serotonin, i bez zapaženog učinka na drugom mozak regije7. Nadalje, androgeni utječu na ponašanje utječući na mezokortikolimbički sustav8. Mezokortikolimbički sustav uključen je u učenje nagrađivanja (i stoga ovisnost), pa utječe na ponašanje9.
Davanje testosterona u nucleus accumbens štakora uzrokuje kondicioniranje lokacije zbog povezanosti lokacije s nagradom (usporedivo, ovo je također učinak lijekova koji oslobađaju dopamin)8. Ovaj odgovor na androgene eliminira se kada dopamin D1 i D2 antagonist receptora se istovremeno primjenjuje8, što ukazuje na utjecaj testosterona na dopaminsku signalizaciju. Mladim muškim pilićima davana su zrna testosterona poznate boje i imala su više upornosti u traženju partnera za razliku od pilića liječenih placebom koji su pokazali veću fleksibilnost u ponašanju8. Čini se da testosteron inhibira sposobnost promjene strategije odgovora kada nije učinkovit, podržan učinkom liječenja antiandrogenima kod pilića koji smanjuje postojanost.8.
Štakori s gonadektomijom imali su manje ustrajnosti u zadacima operantnog kondicioniranja i pokazali su manjak radne memorije u usporedbi sa štakorima s gonadektomijom liječenim testosteronom8. Nadalje, značajno smanjenje agonizma androgenih receptora, poput antiandrogena, uzrokuje smanjenje izvršnog funkcioniranja, kognitivne kontrole, pažnje i vizualno-prostorne sposobnosti, uz istodobno smanjenje sive tvari u područjima prefrontalnog korteksa.8. Gustoća dendritske kralježnice povećana je u limbičkom sustavu štakora liječenih visokim dozama testosterona. U medijalnom prefrontalnom korteksu dihidrotestosteron povećava stvaranje dendritične kralježnice8, što ukazuje na važnost androgena u mozak.
***
Reference:
- Dreher J., Dunne S., et al 2016. Testosteron uzrokuje pro- i antisocijalna ponašanja Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) listopad 2016., 113 (41) 11633-11638; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1608085113
- Jordan, CL, i Doncarlos, L. (2008). Androgeni u zdravlju i bolesti: pregled. Hormoni i ponašanje, 53(5), 589–595. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.016
- Handelsman DJ. Androgenska fiziologija, farmakologija, uporaba i zlouporaba. [Ažurirano 2020. listopada 5.]. U: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., urednici. Endotekst [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. Dostupno od: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/
- Encyclopedia of Neuroscience, 2009. Steroidogeneza. Dostupno online na https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/steroidogenesis
- Synthesis of Best-Seller Drugs, 2016. Aromataza. Dostupno online na https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/aromatase
- Hammond J, Le Q, Goodyer C, Gelfand M, Trifiro M, LeBlanc A. Testosteronom posredovana neuroprotekcija putem androgenog receptora u ljudskim primarnim neuronima. J Neurochem. 2001. lipnja; 77 (5): 1319-26. PMID: 11389183. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00345.x
- Vermes I, Várszegi M, Tóth EK, Telegdy G. Djelovanje androgenih steroida na neurotransmitere mozga u štakora. Neuroendokrinologija. 1979; 28 (6): 386-93. DOI: https://doi.org/10.1159/000122887
- Tobiansky D., Wallin-Miller K., dr. 2018. Androgen Regulacija mezokortikolimbičkog sustava i izvršna funkcija. Ispred. Endocrinol., 05. lipnja 2018. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279
- Europska komisija 2019. Rezultati istraživanja CORDIS EU – mezokortikolimbički sustav: funkcionalna anatomija, sinaptička plastičnost izazvana lijekovima i bihevioralni korelati sinaptičke inhibicije. Dostupno online na https://cordis.europa.eu/project/id/322541
***
