Učinci donepezila na regije mozga

Donepezil je inhibitor acetilkolinesteraze¹. Acetilkolinesteraza razgrađuje neurotransmiter acetilkolin², thereby reducing acetylcholine signalling in the mozak. Acetylcholine (ACh) enhances the encoding of new memories and therefore improves learning³. Donepezil poboljšava kognitivne performanse kod blagog kognitivnog oštećenja (MCI) i Alzheimerova bolest (AD), i najčešće je propisan inhibitor acetilkolinesteraze (AChEI) za AD⁴. The effects of donepezil on the volumes of mozak regions has been examined and may help explain its efficacy⁴.

In a recent study comparing healthy controls, untreated MCI patients and MCI patients treated with donepezil, volumes of mozak regions and tests evaluating cognitive function were determined at baseline and 6 months post-initiation of treatment for the treated MCI group⁴. Donepezil je poboljšao rezultate na testovima kognitivnih funkcija neznatnim smanjenjem ocjena na gerijatrijskoj depresiji i skali za procjenu AD-kognitivne podskale, dok je značajno smanjio ocjenu kliničke demencije za 14.1% i značajno povećao rezultat na korejskoj verziji mini-pregleda mentalnog stanja za 8% u 6 mjeseci⁴.

Siva tvar (GM) volumes significantly increased post-treatment of donepezil in the putamen, globus pailldus, and inferior frontal gyrus regions of the mozak but did not significantly differ from the untreated group when examining volume of the hippocampus⁴. Međutim, čini se da duže trajanje liječenja donepezilom smanjuje stopu gubitka volumena hipokampusa⁴.

Ovi pozitivni učinci donepezila na mozak may be explained through an increase in growth factors in the mozak such as an increase in mozak-derived neurotrophic factor (BDNF) seen in rats treated with donepezil⁴. BDNF povećava neuronsko preživljavanje, diferencijaciju i sinaptičku plastičnost, istovremeno potičući razgradnju beta-amiloidnog plaka za koji se vjeruje da doprinosi AD⁴. Učinci BDNF-a pružaju pro-kognitivni, neuroprotektivni učinak⁵. Ovo povećanje BDNF-a iz donepezila vjerojatno je posljedica njegove prokolinergičke signalizacije jer kolinergički agonisti povećavaju ekspresiju BDNF-a kao i ekspresiju faktora rasta živaca (NGF)⁶, which shows the importance of cholinergic signalling for mozak zdravlje.

***

Reference:  

1. Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Ažurirano 2020. kolovoza 22.]. U: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; siječnja 2021. Dostupno od: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. Trang A, Khandhar PB. Fiziologija, acetilkolinesteraza. [Ažurirano 2020. srpnja 10.]. U: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; siječnja 2021. Dostupno od: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Hasselmo ME (2006). Uloga acetilkolina u učenju i pamćenju. Trenutno mišljenje u neurobiologiji, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Kim, GW., Kim, BC, Park, KS sur. Pilot studija morfometrije mozga nakon liječenja donepezilom kod blagog kognitivnog oštećenja: promjene volumena kortikalnih/subkortikalnih regija i hipokampalnih podpolja. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB i Bekinschtein, P. (2019.). Neurotrofni faktor iz mozga: ključna molekula za pamćenje u zdravom i patološkom mozgu. Granice u staničnoj neuroznanosti, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Kolinergička regulacija neurotrofnog faktora koji potiče iz mozga (BDNF) i faktora rasta živaca (NGF), ali ne i neurotrofin-3 (NT-3 ) razine mRNA u hipokampusu štakora u razvoju. J Neurosci. 1993. rujan;13(9):3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436. 

***