Što uzrokuje ozbiljne Covid-19 simptomi? Dokazi upućuju na to da su urođene pogreške imuniteta na interferon tipa I i autoantitijela protiv interferona tipa I uzročnici kritičnih Covid-19. Ove pogreške mogu se identificirati pomoću cijele Genom sekvenciranje, što dovodi do odgovarajuće karantene i liječenja.
Nedavni rad baca svjetlo na uzročni mehanizam koji leži u pozadini teške bolesti Covid-19 upala pluća.
Više od 98% zaraženih osoba nema nikakve simptome bolesti ili se razvija u blagom obliku bolest. Manje od 2% zaraženih osoba razvije tešku upalu pluća 1-2 tjedna nakon infekcije i treba ih hospitalizirati zbog akutnog respiratornog distresa i/ili zatajenja organa. Manje od 0.01% zaraženih osoba razvije tešku sustavnu upalu koja podsjeća na Kawasakijevu bolest (KB).
Utvrđeno je da je napredna dob glavni rizik za životnu opasnost Covid-19 upala pluća. Većina osoba koje zahtijevaju hospitalizaciju starije su od 67 godina – kritična bolest je 3.5 puta veća kod osoba starijih od 75 godina nego kod osoba mlađih od 45 godina. Muškarci su pod većim rizikom od razvoja teških simptoma.
Osobe s komorbiditetima poput hipertenzije, dijabetes, kronične bolesti srca, kronične plućne bolesti i pretilost imaju veći rizik od razvoja teških simptoma.
Neki genotipovi bili su uzročnici teškog fenotipa COVID-19. Urođene greške interferonske imunosti igraju ključnu ulogu u razvoju teških simptoma. Pacijenti sa štetnim varijantama na 13 lokusa (koji kodiraju za imunološki povezane proteine) imaju defektne interferone. Ove pogreške narušavaju imunitet na interferon tipa I, uzrokujući prekomjernu upalu i kritične simptome COVID-19. Nadalje, neutralizirajuća autoantitijela protiv interferona tipa I prisutna su u najmanje 10% pacijenata s teškom bolešću opasnom po život.
Ovaj rad zaključuje da su urođene greške imuniteta na interferon tipa I i autoantitijela protiv interferona tipa I uzroci kritičnog COVID-19.
Možda će identificiranje ljudi s takvim genotipovima uvelike pomoći u sprječavanju i liječenju teškog ishoda bolesti. Sekvenciranje cijelog genoma ljudi može se koristiti za identifikaciju ranjivih pacijenata što dovodi do njihove pravilne karantene i liječenja.
***
Izvor (i):
Zhang Q., Bastard P., Bolze A., et al., 2020. Život opasan COVID-19: neispravni interferoni oslobađaju prekomjernu upalu. Med. Svezak 1, broj 1, 18. prosinca 2020., stranice 14-20. DOI: https://doi.org/10.1016/j.medj.2020.12.001
***
