Rekonvalescentna plazma terapija ključna je za trenutno liječenje teško bolesnih pacijenata s COVID-19. Ovaj članak govori o učinkovitosti ove terapije i njenom sadašnjem statusu o njegovoj primjeni u liječenju COVID-19
Korištenje električnih romobila ističe Covid-19 bolest je zahvatila cijeli svijet s različitim učincima u različitim zemljama s obzirom na zaražene pojedince i stope smrtnosti. Oko 2 milijuna ljudi u svijetu je oboljelo od ove bolesti, a broj raste iz dana u dan. Do danas ne postoji propisan i odobren tretman za to bolest. Cijelo liječničko bratstvo s nestrpljenjem iščekuje tretman koji ne samo da može izliječiti zaražene nego i spriječiti nezaražene zdrave osobe od ove bolesti. Farmaceutske i biotehnološke tvrtke i istraživački instituti na globalnoj razini već su započeli istraživati nekoliko pristupa kako bi pronašli lijek za COVID-19. Ovi pristupi uključuju korištenje lijekova s malim molekulama (1), razvoj cjepiva (2) i terapiju antitijelima (3). Međutim, svi ovi pristupi dovest će do režima liječenja koji bi trebao potrajati najmanje godinu ili nekoliko godina prije nego što liječenje odobre regulatorna tijela, čak i kao brzo odobrenje za upotrebu u hitnim slučajevima. Potreba ovog sata je pronaći hitan tretman koji može donijeti olakšanje žrtvama COVID-19. Rekonvalescent plazma terapija (CPT) jedan je takav tretman koji se može koristiti za liječenje zaraženih pacijenata u kratkom roku dok se čeka da se druge terapije razviju. Ovaj članak raspravljat će o povijesti i konceptu terapije rekonvalescentnom plazmom, njezinoj važnosti i učinkovitosti u liječenju pacijenata s COVID-19 i pristupu koji su medicinska i regulatorna tijela globalno poduzela za njezinu upotrebu.
Povijest CPT-a datira iz 1890-ih, kada je njemački fiziolog Emil von Behring bio uspješan u liječenju životinja zaraženih difterijom korištenjem seruma životinja koje su imunizirane atenuiranim oblicima difterije koji uzrokuju corynebacterium. Protutijela prisutna u serumu imuniziranih životinja spriječila su zaražene životinje da dobiju bolest.
Rekonvalescentna plazma terapija uključuje izolaciju plazme od zaraženih osoba koje su se oporavile od bolesti i ubrizgavanje bolesnicima s bolešću, čime se osigurava pasivna imunost iz plazme koja sadrži antitijela stvorena protiv patogena u oporavljenih osoba. Proces se sastoji od uzimanja krvi od darivatelja koji su se oporavili od bolesti, odvajanja plazme i provjere titra antitijela prije davanja zaraženim pacijentima. Ova je terapija uspješno korištena za pandemiju španjolske gripe 1918., ebole, SARS, MERS i pandemiju H2009N1 1. (4-9). U slučaju španjolske gripe, stope smrtnosti su smanjene na 50% za zaražene pacijente koji su dobili CPT u odnosu na one koji nisu (10), uz primitivne tehnologije koje su tada bile prisutne za odvajanje plazme od krvi. Zbog sličnosti ovih virusa uzročnika bolesti zajedno s njihovim kliničkim karakteristikama s virusom SARS-CoV-2, rekonvalescentna terapija plazmom može se pokazati kao dobar izbor za liječenje zaraženih pacijenata plazmom darivatelja koji su se oporavili od COVID-19. 19 bolest. U slučaju COVID-16, broj oporavljenih pacijenata ključ je uspjeha plazma terapije. Zanimljivo i pozitivno je da se od 2020. travnja 25. 19% zaraženih pacijenata s COVID-523,000 (što odgovara ~ 11 ljudi u svijetu) oporavilo (XNUMX) i plazma ovih osoba može se koristiti kao trenutni i kratkoročni liječenje zaraženih osoba, osobito onih s teškim simptomima.
Zemlje diljem svijeta ili su već počele ili su u procesu odobravanja CPT-a za istraživačku upotrebu za liječenje COVID-19. Ograničeno malo ispitivanje u Kini za CPT na 10 pacijenata (šest muškaraca i četiri žene) prosječne dobi od 52.5 godina provedeno je s primarnim ishodom sigurnosti i sekundarnim ishodom poboljšanja kliničkih simptoma. Terapija se dobro podnosila bez ikakvih nuspojava i došlo je do značajnog smanjenja kliničkih simptoma unutar 3 dana od primjene terapije (12), iako su učinak i vrijeme potrebno da pacijenti budu negativni na SARS-CoV-2 varirali u različitih bolesnika . To je dalo dovoljno važnosti i nade da se CPT dalje koristi u kliničkim ispitivanjima u drugim regijama svijeta pogođenim COVID-19.
Vrhunsko tijelo medicinskih istraživanja u Indiji, ICMR (Indijsko vijeće za medicinska istraživanja) dalo je dopuštenje Sree Chitra Tirunal institutu za medicinske znanosti i tehnologiju (SCTIMST) u Kerali za provođenje CPT-a u okruženju kliničkog ispitivanja (13). Studija bi se provodila na malom broju pacijenata koji su teško zaraženi COVID-19 u partnerstvu s pet visokoškolskih bolnica. Teško zaraženi pacijenti su oni koji se nalaze na intenzivnoj njezi i imaju nedostatak zraka, nisku razinu zasićenosti krvi kisikom (manje od 93%), septički šok i/ili višestruko oštećenje organa uključujući one koji će biti stavljeni na respirator. ICMR je također zatražio suradnju od drugih medicinskih istraživača diljem zemlje kako bi se uključili u klinička ispitivanja koristeći CPT za pacijente s COVID-19 s ciljem procjene sigurnosti i učinkovitosti ovog postupka (14).
Europska unija također je podržala korištenje CPT-a kao obećavajućeg liječenja za COVID-19 i traži pomoć od država članica za prikupljanje krvi od oporavljenih darivatelja za provođenje CPT-a (15). Također gradi bazu podataka u partnerstvu s European Blood Alliance (EBA) za prikupljanje krvi i rezultate kliničkih ispitivanja, koja će se dijeliti s državama članicama.
National Health Services (NHS) in UK is also soliciting patients who have recovered from COVID-19 to donate their blood through various centres across the UK in order to start clinical trials of CPT for the severely ill COVID-19 patients (16).
Američka FDA je 13. travnja 2020. izdala smjernice za korištenje CPT-a kao ispitnog postupka u kliničkom ispitivanju prema tradicionalnom regulatornom putu IND-a (21 CFR, dio 312) za pacijente teško pogođene COVID-19 (17). Odgovornost pregleda zahtjeva sponzora preuzeo bi ured za istraživanje i pregled krvi, jedinica CBER-a (Centar za procjenu i istraživanje bioloških tvari).
Kao i kod svih drugih terapija, CPT također dolazi sa svojim izazovima. Prvo i najvažnije je dobiti pristup oporavljenim pacijentima i uvjeriti ih da daju svoju plazmu. Oporavljene osobe trebale bi biti bez ikakvih drugih bolesti, što je pravi problem u slučaju COVID-19 gdje su većina žrtava stariji ljudi koji bi mogli imati povijest drugih medicinskih komplikacija kao što su bolesti srca, dijabetes, krvni tlak itd. Dobivena plazma treba biti u dovoljnim količinama i imati visok titar antitijela kako bi dovoljno ljudi moglo imati koristi od iste. Krv darivatelja plazme morala bi biti podvrgnuta testiranju na infektivne agense i kompatibilnost krvnih grupa s primateljem. Sve bi to zahtijevalo veliku koordinaciju između medicinskog osoblja, dogovorenih darivatelja koji su se oporavili od bolesti i pacijenata koji primaju CPT, kako bi cijeli postupak dao uspješan ishod.
Unatoč tome, bez obzira na nedostatke, CPT i dalje obećava, a sigurnost i učinkovitost su glavni atributi, za kratkoročno liječenje pacijenata oboljelih od COVID-19. Ako CPT za španjolsku gripu može smanjiti stopu smrtnosti na 50%, pretpostavlja se da bi smanjenje stope smrtnosti korištenjem CPT-a za COVID-19 trebalo biti veće od 80%, imajući na umu sadašnje najmodernije tehnologije za odvajanje plazme, skladištenje i administracija uz moderne objekte za njegu pacijenata. Medicinsko bratstvo ne bi trebalo ostaviti kamen na kamenu da iskoristi CPT za liječenje COVID-19 bolesnici sve dok se ne odobri mala molekula, cjepivo ili terapija antitijelima koja bi potrajala s nadom da će se cjepivo najbrže razviti (jedna do dvije godine), nakon čega slijede nove male molekule i/ili prenamjena postojećih malih molekularni lijekovi i terapija antitijelima.
***
Reference:
1. Gordon CJ, Tchesnokov EP, et al 2020. Remdesivir je antivirusni lijek izravnog djelovanja koji inhibira RNA-ovisnu RNA polimerazu iz teškog akutnog respiratornog sindroma koronavirus 2 s velikom potentnošću. J Biol Chem. 2020. Prvi put objavljeno 13. travnja 2020. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679
2. Soni R., 2020. Cjepiva za COVID-19: utrka protiv vremena. Znanstveni europski. Objavljeno 14. travnja 2020. Dostupno na adresi http://scientificeuropean.co.uk/vaccines-for-covid-19-race-against-time Pristupljeno 16. travnja 2020.
3. Sveučilište Temple 2020. Temple liječi prvog pacijenta u SAD-u u kliničkom ispitivanju Gimsilumaba za pacijente s COVID-19 i sindromom akutnog respiratornog distresa. Lewis Katz School of Medicine News Room Objavljeno 15. travnja 2020. Dostupno online na https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute Pristupljeno 16. travnja 2020.
4. Mupapa K, Massamba M, et al. 1999. Liječenje hemoragijske groznice ebole transfuzijama krvi od rekonvalescentnih pacijenata. The Journal of Infectious Diseases, svezak 179, dodatak broju_1, veljača 1999., stranice S18–S23. DOI: https://doi.org/10.1086/514298
5. Garraudab O, F. Heshmati F. et al 2016. Terapija plazmom protiv infektivnih patogena, od jučer, danas i sutra. Transfus Clin Biol. 2016. veljače;23(1):39-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. Cheng Y, Wong R, et al 2005. Primjena rekonvalescentne terapije plazmom u pacijenata sa SARS-om u Hong Kongu. Eur. J. Clin. Microbiol. Zaraziti. Dis. 24, 44–46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. Zhou B, Zhong N i Guan Y. 2007. Liječenje rekonvalescentnom plazmom za infekciju gripom A (H5N1). N Engl J Med. 2007. listopad 4; 357 (14): 1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Hung IF, To KK, et al 2011. Liječenje rekonvalescentnom plazmom smanjilo je smrtnost u bolesnika s teškom pandemijskom infekcijom virusom gripe A (H1N1) 2009. Clin Infect Dis. 2011. 15. veljače;52(4):447-56. DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ko JH, Seok H et al 2018. Izazovi rekonvalescentne terapije infuzijom plazme u respiratornoj koronavirusnoj infekciji Bliskog istoka: iskustvo jednog centra. Antivir. Ther. 23, 617–622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. Dave R 2020. Prije cjepiva, liječnici su 'posuđivali' antitijela od oporavljenih pacijenata kako bi spasili živote. Dostupno online na https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu Pristupljeno 16. travnja 2020.
11. Worldometer 2020. PANDEMIJA KORONAVIRUSA COVID-19. Posljednje ažurirano: 16. travnja 2020., 12:24 GMT. Dostupno online na https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.
12. Duan K, Liu B et al 2020. Učinkovitost rekonvalescentne terapije plazmom u teškim pacijentima s COVID-19. PNAS prvi put objavljen 6. travnja 2020. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. PIB 2020. ICMR odobrava institutu Sree Chitra u Kerali za provođenje kliničkih ispitivanja primjenom rekonvalescentne terapije plazmom za pacijente s COVID-19. 11. travnja 2020. Dostupno online na https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. Pristupljeno 17. travnja 2020.
14. ICMR 2020. Poziv za Pismo namjere za sudjelovanje u: Terapijska izmjena plazme u COVID-19: Protokol za višecentrično, faza II, otvorenu, randomiziranu kontroliranu studiju. Dostupno online na https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf Pristupljeno 17. travnja 2020.
15. EU, 2020. Smjernice za prikupljanje i transfuziju rekonvalescentne plazme COVID-19. Verzija 1.0 4. travnja 2020. Dostupno na mreži na https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. Pristupljeno 17. travnja 2020.
16. NHS 2020. Možete li donirati plazmu za pomoć u liječenju pacijenata s koronavirusom (COVID-19)? Kliničko ispitivanje. Dostupno online na https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ Pristupljeno 17. travnja 2020
17. FDA 2020. Preporuke za ispitivanu plazmu oporavka od COVID-19. Objavljeno 13. travnja 2020. Dostupno na adresi https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma Pristupljeno 17. travnja 2020.
***
