Istraživanja su pokazala da drugi protein zvan tau odgovoran je za rane simptome Alzheimerova bolest a ove informacije mogu pomoći u razvoju terapija.
Alzheimerova Bolest (AD) ili jednostavno Alzheimerova nema lijeka i također se ne može spriječiti. Odgađanje pojave simptoma Alzheimerova do 10-15 godina sigurno može utjecati na živote bolesnici, njihove obitelji i davatelji zdravstvene skrbi. Trenutno se može postaviti samo kasna dijagnoza AD-a, a do tada je funkcija mozga uvelike oslabljena. Ključne karakteristike Alzheimerova je nakupljanje plaka i neispravno proteini oko neurona unutar mozga koji su odgovorni za napredovanje bolest. Brojna istraživanja pokazuju da više razine protein amiloid u mozak su vrlo rani pokazatelji razvoja AD. Većina istraživanja o Alzheimerova bolest je usredotočeno na razumijevanje kako se to protein amiloid beta nakuplja se u mozgu. Tehnika snimanja pozitronskom emisijskom tomografijom (PET) korištena je za vizualizaciju naslaga amiloida kod pacijenata s Alzheimerovom bolešću. Ove slike i analiza moždanog tkiva pokazala je da ljudi s Alzheimerom definitivno imaju veće nakupljanje amiloida protein u njihovim mozgovima u usporedbi sa zdravim ljudima.
Ima li još koji protein odgovoran?
Iako se vidi da čak i nakon što se amiloid beta nakupi i Alzheimerova bolest je u najranijoj fazi, mnogi pacijenti još uvijek imaju svoje kognitivne procese – i pamćenje i mišljenje – u velikoj mjeri netaknuti. Ovo je indikativno za scenarij u kojem amiloid protein mora se prvo promijeniti, a zatim mora postojati neki drugi odgovorni čimbenik za koji su istraživači predvidjeli da bi mogao biti drugi protein prisutan unutar moždanih stanica zvanih tau. To čak može biti kombinacija oba zbog čega pacijent može pokazati blago kognitivno oštećenje. Zanimljivo je da čak i ljudi koji nemaju znakove Alzheimerove bolesti ponekad imaju amiloid proteini nakupljene u njihovim mozgovima. Nedavne studije izazvale su interes za tau protein koji se doduše povezivao s bolešću, ali nije bio u središtu istraživanja. Jedna prepreka u nastavku studija o tau protein je da je tek nedavno postignut neinvazivni način da se dobije slika ovog proteina unutar mozga žive osobe. Istraživači na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Washington u St. Louisu upotrijebili su prethodno nepoznato sredstvo za snimanje koje se veže na tau protein (bez izazivanja nuspojava) čineći ga vidljivim na PET skenovima. U svojoj su studiji nastojali razumjeti značaj taua kao markera kognitivnog pada – kritične karakteristike Alzheimerova. Njihova je studija objavljena u časopisu Science Translacijska medicina.
U studiji je 46 sudionika – 36 zdravih odraslih osoba i 10 pacijenata s blagim AD-om – podvrgnuto snimanju mozga koje je koristilo novi agens za PET snimanje. Njihove slike mozga zatim su uspoređene kako bi se razumjelo smanjenje kognitivnih sposobnosti zbog AD-a. Opseg kognitivnog oštećenja procijenjen je pomoću mjerenja cerebrospinalne tekućine, kliničke ocjene demencije i papirnatih testova za pamćenje i druge funkcije mozga. Ozbiljnost kognitivne disfunkcije analizirana je zajedno sa slikama. Rezultati viđeni kod 10 pacijenata (s blagim AD-om) u PET skeniranju jasno su pokazali da je tau bolji prediktor simptoma kognitivnog pada u usporedbi s amiloidom. A tau protein bi mogao biti uže povezan sa simptomima poput gubitka pamćenja. Smatra se da je ovaj novi tau protein (nazvan T807) ključan za prvo razumijevanje progresije Alzheimerova i drugo za prikupljanje informacija o tome koji su dijelovi mozga zahvaćeni i uključeni u napredovanje bolesti. Iako je povećana količina tau proteina već uspostavljena oznaka Alzheimerova ali po prvi put su identificirana područja u mozgu koja nakupljaju ove abnormalne proteine. Sve dok se tau taloži u hipokampusu mozga, dobro se podnosi. Njegovo širenje na druga područja poput temporalnog režnja (koji je povezan s obradom pamćenja) može biti štetno što se odražava na testove pamćenja i pažnje. To omogućuje potencijalnu upotrebu tau kao dijagnostičkog alata. Takva situacija nije bila primjenjiva na amiloidni protein i to je potvrdilo da tau protein može točnije predvidjeti kada osoba prelazi iz rane faze – bez simptoma – u blagu Alzheimerova bolest. Kombinacija amiloida i tau bi također mogla biti odgovorna. Studija ima neka ograničenja jer su slike u osnovi 'jedna snimka' mozga u jednom trenutku i ne mogu u potpunosti prikazati povezanost tau i mentalnog pogoršanja.
Budući da su agensi za snimanje sada dostupni i za amiloid beta i za tau, rasprava o tome koji je važniji može se nastaviti, ali se potrebni alati mogu koristiti za proučavanje učinka eksperimentalnih terapija usmjerenih na oba ova proteina. Novo sredstvo za snimanje tau već je odobreno za klinička ispitivanja i može se koristiti u snimanju mozga za različite poremećaje koji uključuju povišene tau proteine – na primjer ozljede mozga ili traume. Postoji ogromna nada da bi ranija dijagnoza Alzheimerove bolesti mogla pomoći u dizajniranju lijekova za nakupljanje amiloida i tau proteina. Istraživači optimistično predlažu personaliziranu terapiju Alzheimerove bolesti u budućnosti koja bi se temeljila na točnom scenariju u mozgu pacijenta.
***
{Izvorni istraživački rad možete pročitati klikom na vezu DOI koja se nalazi u nastavku na popisu citiranih izvora}
Izvor (i)
Brier MR 2018. Tau i Ab imaging, CSF mjere i kognicija u Alzheimerovoj bolesti. Science Translational Medicine. 8 (338). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aaf2362
***
