Postoje izvješća da je Rusija registrirala prvo cjepivo na svijetu protiv novog korona virusa, dok je faza 3 ispitivanja ovog cjepiva još u tijeku. Ovo su zajednički razvili Istraživački institut Gamaleya i rusko Ministarstvo obrane cjepivo temelji se na upotrebi adenovirusnog vektora s ugrađenim genetskim materijalom iz koronavirusa i unesenog u ljudsko tijelo kako bi se stimulirao imunološki odgovor.
U medijima se već neko vrijeme javlja da bi cjepiva protiv COVID-19 mogla biti dostupna do kraja 2020.
Je li prijavljeno rusko cjepivo zadovoljilo sve potrebne zahtjeve prije nego što je odobreno za ljudsku upotrebu? Možemo li doista imati globalno sigurno cjepivo protiv? Covid-19 prije kraja ove godine?
Razvoj cjepiva normalnim tijekom prolazi kroz tri koraka. Prvo je istraživanje otkrića koje obično traje 2-5 godina nakon čega slijedi pretklinički razvoj (uključujući pokuse na laboratorijskim životinjama) koji traje oko 2 godine. Nakon toga slijede 3 faze kliničkih ispitivanja na ljudima, faza 1 (na zdravim dobrovoljcima) koja traje 1-2 godine, a zatim faza 2 (lokalizirana, na manjem broju pacijenata) koja traje 2-3 godine koja kulminira u fazi 3 (višestruko -usmjeren na veliki broj pacijenata) što traje 2-4 godine. Dakle, potrebno je oko 9-10 godina da se normalno razvije cjepivo. Regulatori smatraju da je multicentrična faza 3 kliničkog ispitivanja na ljudima imperativ jer određuje opseg sigurnosti (i učinkovitosti) u velikoj raznolikoj populaciji koja se proteže kroz različite etničke skupine.
Međutim, u najneobičnijim situacijama kao što je trenutna pandemija, ukupni vremenski okviri mogu se značajno smanjiti brzim praćenjem određenih koraka i procesa bez ugrožavanja sigurnosti (i učinkovitosti ako je moguće) cjepiva.
Do sada kao prva faza razvoja cjepiva protiv Covid-19 Što se tiče, imamo četiri tipa na temelju načina na koji se virusni proteini eksprimiraju u domaćinu za razvoj imunološkog odgovora:
- Virusno vektorsko cjepivo temeljeno na adenovirusu: proizvodnja virusnih proteina unutar domaćina korištenjem adenovirusnih vektora. Ovi virusni proteini će djelovati kao antigeni kako bi izazvali imunološki odgovor.
- mRNA cjepivo: Ubrizgavanje mRNA izravno tako da koristi stanične mašinerije domaćina za stvaranje virusnih proteina koji će djelovati kao antigeni i na taj način potaknuti imunološki odgovor.
- cjepiva na bazi proteina: Upotreba proteina eksprimiranih virusa izvan domaćina i njihovo ubrizgavanje kao cjepiva u čovjeka domaćina potaknut će imunološki odgovor domaćina.
- Inaktivirana cjepiva: Živa cjepiva inaktivirana toplinskim i/ili kemijskim tretmanima i ubrizgana u domaćina kako bi se razvio imunološki odgovor.
Svi gore navedeni pristupi se iskušavaju i testiraju paralelno.
U nastavku je dato nekoliko primjera cjepiva protiv COVID-19 u razvoju koja su u kliničkim ispitivanjima na ljudima u fazi 2 ili faze 3.
- Cjepivo ChAdOx1 nCoV-19 razvijeno zajedno s AstraZenecom testirano je na sigurnost i imunogenost u fazi 1/2 randomiziranih kontroliranih ispitivanja. Cjepivo je pokazalo prihvatljiv sigurnosni profil i pokazalo neutralizirajuće odgovore protutijela protiv COVID-19, što sugerira da se može dalje procjenjivati u ispitivanju faze 3.
- Cjepivo mRNA-1273, koje je razvila Moderna therapeutics, SAD, uspješno je završilo ispitivanje faze 1 na 105 zdravih sudionika nakon čega slijedi ispitivanje faze 2 na 600 zdravih sudionika koji procjenjuju razine doze cjepiva od 25 µg, 100 µg i 250 µg. mRNA-1273 je sada uznapredovala do faze 3 ispitivanja.
- Covax-19, koji je razvio Vaxine Pty Ltd., pokrenuo je randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje faze 1 na 40 zdravih odraslih osoba u dobi od 18-65 godina kako bi se također procijenilo stvaranje neutralizirajućih antitijela na šiljaste proteine SARS-CoV-2. kao indukcija T-stanica protiv šiljastih proteina. Faza 2 ispitivanja vjerojatno će početi do kraja 2020.
- Covaxin, cjepivo protiv COVID-19 koje razvija Bharat Biotech, indijska biotehnološka tvrtka, u partnerstvu s Nacionalnim institutom za virusologiju, kandidat je za inaktivirano cjepivo. Faza 1/2 ispitivanja na oko 1,100 zdravih sudionika je u tijeku nakon odobrenja od strane Glavnog kontrolora za lijekove Indije.
- Istraživači u Sinopharmu i Institutu za virusologiju u Wuhanu pri Kineskoj akademiji znanosti razvijaju inaktivirano cjepivo protiv COVID-19 kandidata koji je završio randomizirano, dvostruko slijepo, placebom paralelno kontrolirano kliničko ispitivanje faze 1/2 na zdravim osobama s početkom u 6 godine. Cjepivo je pokazalo "snažan odgovor neutralizirajućih antitijela" u ispitivanjima faze 1/2, a u Ujedinjenim Arapskim Emiratima je u tijeku ispitivanje faze 3.
- NVX‑CoV2373, Novavax rekombinantno proteinsko cjepivo završilo je kliničko ispitivanje faze 1/2 i općenito se dobro podnosilo i izazvalo je snažan odgovor neutralizirajućih protutijela. Očekuje se da će uskoro početi ispitivanje faze 2 za procjenu imuniteta, sigurnosti i smanjenja bolesti COVID-19.
Sva gore navedena cjepiva su završila pretklinička i 1. faza ispitivanja na ljudima, dok je nekolicina završila i fazu 2, a faza 3 je u tijeku.
Niti jedan od ovih kandidata za cjepivo nije završio fazu 3, uključujući rusko cjepivo koje je danas lansirano.
Što se tiče cjepiva koje je registrirao Rusija očito je faza 3 kliničkih ispitivanja na ljudima u tijeku. Ovo izvanredno odobrenje bez dovršetka obvezne faze 3 ispitivanja može se smatrati nerazumnim zbog sigurnosnih razloga jer bi neneutralizirajuća protutijela stvorena cjepivom mogla poboljšati ulazak virusa u stanice i na kraju pogoršati infekciju umjesto da pružaju zaštitu, fenomen poznat kao pojačanje ovisno o antitijelima (ADE). Iako postoji teoretska mogućnost ADE, stupanj rizika od ADE cjepiva za SARS-CoV-2 nije poznat.
Hitnost odobrenja cjepiva za ljudsku upotrebu od strane ruskih vlasti možda uzima u obzir stanje mentalnog zdravlja stanovništva zbog situacije s pandemijom i popraćenih karantina. Pod pretpostavkom da postoji mogućnost da postoji samo jedan soj virusa koji utječe na rusko stanovništvo, štetni učinci kao što je ADE možda neće biti od značaja i možda neće nužno zahtijevati završetak faze 3 kliničkog ispitivanja prije odobrenja cjepiva. Međutim, cjepivo koje je potrebno za korištenje u globalno raznolikoj populaciji zajedno s postojanjem više varijanti virusa, uspješan završetak multicentričnih ispitivanja faze 3 postaje obvezan prije odobrenja cjepiva.
Stoga se čini malo vjerojatnim da će cjepivo biti odobreno za globalnu upotrebu do kraja 2020. Čak i uz brzu razinu istraživanja i odobrenja, vremenska crta pokazuje prema 'kraju 2021.', uz uzimanje u obzir industrijskih kapaciteta za proizvodnju milijuna te milijarde doza i komercijalnu distribuciju.
***
