Nedavna studija razvila je novi potencijalni lijek širokog spektra za liječenje infekcija od Herpes Simplex virusa-1 i mogućih drugih virusa u oba novih pacijenata i koji imaju otpornost na lijekove od dostupnih lijekova
Tradicionalni terapijski pristup u medicini uvijek je slijedio paradigmu 'jedna buba-jedan lijek' u kojoj lijek (ili lijekovi) cilja samo jedan određeni organizam koji uzrokuje bolest u tijelu. Istraživači nastoje usvojiti alternativni pristup droga koji bi mogao ciljati više bugova - Široki spektar lijekove koji mogu ciljati više organizama koji uzrokuju bolesti. Danas su dostupni mnogi antibiotici širokog spektra koji djeluju protiv širokog spektra bakterija i gljivica koje uzrokuju bolesti. Takvi antibiotici širokog spektra su moćni i fleksibilni lijekovi koji se ne mogu koristiti samo protiv širokog spektra bakterija, već se mogu koristiti i za liječenje onih bakterijskih infekcija za koje se bakterije koje uzrokuju tek trebaju identificirati. Najčešći antibiotik širokog spektra je ampicilin koji može napasti razne bakterijske sojeve.
Slično antibioticima, širokog spektra antivirusni lijekovi imat će strategiju ciljanja na različite vrste virusa. U usvajanju ovog pristupa za antivirusna sredstva, istraživači moraju identificirati različite karakteristike domaćina o kojima virusi 'ovise' za svoj životni ciklus. Virusi se duboko razlikuju od bakterija i budući da virusi otimaju naše stanične mašinerije, teže je poremetiti rast virusa, a da ne prouzrokuju poremećaj u funkciji ljudskih stanica. No budući da različiti virusi iskorištavaju istu funkciju domaćina, antivirusni lijek širokog spektra može 'oduzeti' virusu bilo kakvog pristupa funkciji domaćina i tako ubiti virus, bez obzira o kojem se virusu radi. Mnogi antivirusni lijekovi nisu uspjeli tijekom godina jer se virusi razlikuju od bakterija jer mutiraju mnogo brže. Antivirusni lijek koji se razvija nakon godina poroda općenito ima vrlo ograničen rok trajanja i takvi antivirusni lijekovi imaju uski opseg napada u početku jer napadaju samo određeni virus. Od 2018. još uvijek nisu dostupni lijekovi za mnoge viruse, npr. ebolu. Snažan, siguran i održiv antivirusni lijek širokog spektra mogao bi ciljati mehanizam domaćina i ubiti razne viruse.
Prema WHO-u, oko 3.7 milijardi ljudi u svijetu mlađih od 50 godina zaraženo je virusom herpes simplex 1 (HSV-1). HSV-1 je vrlo česta zarazna virusna infekcija koja traje cijeli život čak i ako je stečena tijekom djetinjstva ili adolescencije. Ovaj virus inficira prvenstveno usta i oči, ali ponekad i genitalije. Kao i većina virusnih infekcija, lako se širi i iznimno ga je teško spriječiti. Pregršt dostupnih lijekova za liječenje ovih infekcija u velikoj je mjeri uspješan, no virus se pojavio s sojevima otpornim na lijekove, osobito nakon dugotrajne primjene, budući da većina ovih lijekova slijedi uobičajeni terapijski pristup.
Nova terapija za infekciju HSV-1
Infekcija u oku može se privremeno eliminirati korištenjem dostupnih antivirusnih lijekova, ali se vidi da upala rožnice – vanjskog sloja očne jabučice – traje neograničeno što dovodi do drugih stanja kao što su glaukom i sljepoća prekomjernom upotrebom steroidnih lijekova. Trenutni lijekovi na tržištu, koji se nazivaju analozi nukleozida, sprječavaju virus da proizvodi protein koji je ključan za replikaciju i rast virusa. Međutim, rezistencija na lijekove je važan aspekt i pacijenti koji razviju rezistenciju na ove analoge ostaju s vrlo ograničenim mogućnostima liječenja infekcije HSV-1. U nedavnoj studiji objavljenoj u Science Translational Medicine, istraživači su identificirali malu molekulu lijeka koja čisti HSV-1 infekciju u stanicama rožnice radeći vrlo drugačije od dostupnih lijekova što ga čini obećavajućim alternativnim lijekom protiv HSV-1.
Mala molekula lijeka – tzv BX795 – čisti infekciju u ljudskim stanicama rožnice (kultiviranim u laboratoriju) i također rožnicama zaraženih miševa. BX795 slijedi novi način na koji djeluje na stanice domaćina kako bi očistio virusnu infekciju. Ova molekula je poznati inhibitor enzima TBK1 koji je uključen u imunitet domaćina, točnije u urođenu imunost i neuroinflamaciju. Ranije je utvrđeno da djelomični nedostatak TBK1 dovodi do neuroupalnih ili neurodegenerativnih poremećaja. U trenutnoj studiji, kada je ovaj enzim potisnut, vidjelo se da virusna infekcija raste. Međutim, s druge strane, viđene su veće koncentracije BX795 koje uklanjaju infekciju HSV-1 u stanicama. BX795 djeluje ciljajući na put fosforilacije AKT u inficiranim stanicama čime blokira sintezu virusnih proteina. Poznato je da HSV-1 aktivira AKT put za manipuliranje sintezom proteina i podržava ulazak i replikaciju virusa. Sveukupno, niže koncentracije ove molekule bile su potrebne za uklanjanje infekcije u usporedbi s analozima nukleozida. U neinficiranim stanicama nisu bile vidljive toksičnosti niti bilo koji drugi učinci. Autori navode da je u studijama korištena lokalna verzija doze i da su usred formuliranja slične oralne doze.
Može li se BX795 koristiti za ciljanje drugih virusnih infekcija?
Važno pitanje o kojem treba razmisliti je može li se sličan terapijski pristup primijeniti na druge kritične virusne infekcije poput HSV-2 (herpes simplex virus 2) ili čak HIV (virus humane imunodeficijencije). Budući da većina virusa slijedi zajednički put replikacije unutar stanice domaćina, a BX795 cilja na taj put, ovo bi mogla biti nova vrsta antivirusnog lijeka širokog spektra koji bi se mogao koristiti i za liječenje drugih virusnih infekcija. Primjerice, infekcije humanim papiloma virusom (HPV) mogu biti ciljane na sličan način blokiranjem fosforilacije AKT-a u stanicama domaćina što je bitno za razmnožavanje HPV-a.
Prevođenje laboratorijskih studija lijekova širokog spektra u testiranje na životinjama je ključno. Naše tijelo također je prepuno korisnih virusa (možda bilijuni) koji mogu biti bitni za naše zdravlje, uključujući neke viruse koji inficiraju mikrobe, a antivirusni lijek širokog spektra može lišiti i ove dobre viruse. Ipak, potrebni su alternativni antivirusni lijekovi širokog spektra jer otpornost na lijekove postaje globalni problem, a za mnoge viruse lijekovi nisu dostupni. Ovo otkriće izgleda obećavajuće za nove pacijente, kao i za pacijente koji su razvili otpornost na dostupne lijekove. Daljnja istraživanja mogu utvrditi točan potencijal ove nove molekule lijeka.
***
{Izvorni istraživački rad možete pročitati klikom na vezu DOI koja se nalazi u nastavku na popisu citiranih izvora}
Izvor (i)
Jaishankar i sur. 2018. Neciljni učinak BX795 blokira infekciju oka virusom herpes simplex tipa 1. Science Translational Medicine. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
