Istraživači su uspješno liječili nasljedni gubitak sluha kod miševa koristeći malu molekulu lijeka što dovodi do nade za nove tretmani za gluhoću
Gubitak sluha ili gluhoća uzrokovano je genetskim nasljeđem u više od 50 posto ljudi. To je najčešća urođena mana koja može izazvati nerođenu djecu. Za to su odgovorna nasljedna genetska stanja urođen gubitak sluha i doprinijeti više od 50% slučajeva gluhoće kod novorođenčadi i dojenčadi. Takav gubitak sluha utječe na članove obitelji budući da osoba može naslijediti mutiranog gen ili geni ili nepoželjni gen koji uzrokuje ovaj gubitak. Nasljedni gubitak sluha prisutan pri rođenju također prati druge zdravlje probleme kao što su problem s vidom i ravnotežom u najmanje 30 posto slučajeva. Čak i kada potomstvo ne pokazuje poremećaj sluha, on ili ona mogu naslijediti mutaciju gena. To znači da je osoba nositelj. Nositelj neželjene genske mutacije može je prenijeti na buduće potomke koji bi tada mogli doživjeti gubitak sluha. Ova gluhoća je uglavnom neizlječiva.
U studiji objavljenoj u Ćelija, znanstvenici sa Sveučilišta Iowa i Nacionalnog instituta za gluhoću i druge komunikacijske poremećaje, po prvi su put otkrili lijek male molekule koji može sačuvati sluh kod miševa koji pate od nasljedne progresivne ljudske gluhoće. Istraživači su uspjeli djelomično vratiti sluh na manjim zvučnim frekvencijama, a također su spasili nekoliko "osjetnih dlačica" unutar unutarnjeg uha. Ova studija ne samo da je bacila svjetlo na točan molekularni mehanizam koji naglašava ovu posebnu vrstu genetske gluhoće (nazvanu DFNA27), već i predlaže potencijalni lijek za nju.
Studija je započela kada su istraživači prije desetak godina pokušali analizirati genetsku osnovu ovog naslijeđenog oblika gluhoće. Istraživali su genetske informacije članova obitelji (koji se nazivaju LMG2). Gluhoća je bila dominantna u ovoj obitelji, tj. nosili su dominantni gen za gluhoću i svako potomstvo je trebalo samo naslijediti jednu repliku neispravnog gena od majke ili oca da bi imalo ovu vrstu gluhoće. U svom istraživanju koje je trajalo gotovo desetljeće, istraživači su lokalizirali mutaciju koja je uzrokovala gluhoću na "regiju" zvanu DFNA27. Ova regija uključivala je desetak gena koji bi, kada bi se promijenili, mogli dovesti do gubitka sluha, stoga točna lokacija mutacije još uvijek nije naznačena. Kasniji niz studija pomogao je ukazati na miševe Restgene (RE1 Silencing Transkripcijski faktor) i istraživači su otkrili da se gen Rest kod miševa regulira neuobičajenim procesom u senzornim stanicama uha, a to je izuzetno važno za slušnu funkciju sisavca. Istraživači su zatim počeli ispitivati regiju DFNA27 jer se pokazalo da se ljudski gen Rest nalazi samo u ovom području. Nakon što su bolje razumjeli mjesto i funkciju Restgenea, učinjena je daljnja analiza kako bi se vidjelo što bi moglo modulirati ovaj gen i pomoći u poboljšanju gluhoće.
Restgeneom je zatim manipulirano kako bi se stvorio model za gluhoću na kojem bi se mogli izvoditi eksperimenti. Vidjelo se da su senzorne stanice dlake uništene unutar unutarnjeg uha miševa što ih čini gluhima. Slične su mutacije pronađene i u obitelji LMG2. Kada je manipulacija obrnuta, REST protein se isključuje i mnogi geni su uključeni što je dovelo do oživljavanja senzornih stanica kose i pomoglo miševima da bolje slušaju. Stoga je ključ REST protein kodiran Rest genom. Ovaj protein inače potiskuje gene metodom koja se naziva "deacetilacija histona". Istraživači su koristili malu molekulu lijeka koja bi mogla “ponašati se kao prekidač” i mogla blokirati ovaj proces deacetilacije histona i tako isključiti REST protein. Isključivanje gena Rest tada je omogućilo izgradnju novih stanica kose što je u konačnici djelomično vratilo sluh kod miševa.
Ovo je važna i relevantna studija u analizi unutarnjih mehanizama koji definiraju nasljedni tip gluhoće. Iako je ova studija provedena na miševima, strategije koje su ovdje otkrivene mogle bi se koristiti za ljudski testiranje. To je dobra polazna točka za provođenje dodatnih studija u kojima se temelje na malim molekulama droge može se pokazati učinkovitim u liječenju DFNA27 gluhoće. Ova bi se studija također potencijalno mogla proširiti na druge vrste progresivnog gubitka sluha uzrokovanog nasljeđem geni. Genetski tragovi pružaju više informacija za otkrivanje novih puteva za dizajniranje mogućih tretmana za gubitak sluha kod ljudi. Također, više malih molekula moglo bi se koristiti u budućnosti za liječenje naslijeđene gluhoće.
***
Izvor (i)
Nakano Y et al 2018. Defekti u alternativnoj regulaciji REST-a ovisnom o spajanju uzrokuju gluhoću. Ćelija.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.06.004
***
