Istraživači su osmislili novi lijek protiv HIV-a koji može pomoći u borbi protiv napredne HIV infekcije otporne na lijekove kod pacijenata koji nemaju druge mogućnosti liječenja.
S njima živi najmanje 40 milijuna ljudi HIV do sredine 2018. HIV (Virus humane imunodeficijencije) je retrovirus koji napada ključne imunološke stanice našeg tijela (CD4 stanice) koje su sastavni dio našeg imunološkog sustava. Ovaj virus koji se zatim nalazi u svim tjelesnim tkivima prenosi se s jednog čovjeka na drugog putem tjelesnih tekućina zaražene osobe. AIDS (sindrom stečene imunodeficijencije) uzrokuje HIV i ova bolest mijenja imunološki sustav čineći osobu sklonom infekcije i bolesti. Unatoč našem razumijevanju HIV-a i značajnim istraživanjima u ovom području, prevencija, skrb i učinkovito liječenje HIV infekcije ostaje izazov. Ako se HIV ne liječi, virus napada imunološki sustav i može izazvati razne po život opasne infekcije i karcinome. Učinkovito liječenje HIV s HIV lijekovima koji mogu kontrolirati širenje virusa dostupni su i pacijenti s HIV i dalje može voditi zdrav život i smanjiti rizik prijenosa na druge. Nažalost, ne postoji lijek za HIV još uvijek.
Izazovi suvremenih lijekova protiv HIV-a
most droga terapije dostupne za liječenje HIV-a – koje se nazivaju antiretrovirusna terapija (ART) – uključuju uzimanje lijekova koji usporavaju napredovanje virusa u tijelu. Ove postojeće terapije lijekovima također imaju mnoštvo izazova povezanih s njima, posebno u zemljama srednjeg i niskog dohotka. Uvijek postoji odgoda s početkom liječenja jer se prvi ozbiljni simptomi pokažu tek kada se virus proširi tijelom. Poznati lijekovi također imaju značajne nuspojave. Također, otpornost na lijekove je ozbiljan problem – kada lijekovi za HIV koji su prethodno kontrolirali infekciju osobe nisu učinkoviti protiv novog HIV-a otpornog na lijekove. Dakle, lijekovi protiv HIV-a ne mogu spriječiti razmnožavanje HIV-a otpornog na lijekove i takva stečena rezistentnost na lijekove može uzrokovati HIV liječenje potpuno propadne. Postojeće terapije lijekovima također ne djeluju na neke pojedince jer nemaju učinka na virus i zauzvrat dovode do otpornosti na lijekove i pogoršanja stanja bolesti. Poznato je da mnogi lijekovi za HIV učinkovito djeluju na virus, ali unatoč opsežnim istraživanjima nema nove klase HIV lijekovi otkriveni su u proteklom desetljeću.
Novi lijek protiv HIV-a koji cilja na novi mehanizam
U ožujku 2018. Američka agencija za hranu i lijekove odobrila je novi lijek pod nazivom 'ibalizumab' koji cilja na primarni receptorski protein koji je odgovoran za ulazak HIV virusa u imunološke stanice zvane CD4 T stanice. Lijek koji je monoklonsko protutijelo po prvi put cilja na ovaj određeni mehanizam u kojem se može spriječiti sam ulazak virusa u ciljne stanice. Studija koja opisuje klinička ispitivanja faze III objavljena je u New England Journal of Medicine. Sudionici koji pate od HIV-a rezistentnog na više lijekova bili su uključeni u studiju na više mjesta. Ovi pacijenti su bolovali od uznapredovalog oblika HIV infekcije i imali su rezistentni virus bez praktički nikakvih mogućnosti liječenja.
Pacijenti su dobili dozu ibalizumaba (direktnim ubrizgavanjem u krvotok) uz lijekove protiv HIV-a koje su već uzimali, u razdoblju od tjedan dana. Nakon tog razdoblja, dobili su ibalizumab u kombinaciji s poznatim učinkovitim lijekovima u razdoblju od šest mjeseci. Uočeno je da je nakon tjedan dana 83% pacijenata pokazalo supresiju u količini virusa HIV-a (zvanom virusno opterećenje) detektiranom u njihovoj krvi. Nakon 25 tjedana, 43 posto pacijenata imalo je virusno opterećenje koje je bilo ispod granice koja se može otkriti. Zajedno s CD4 T stanicama – poznatim markerom za imunološku snagu – povećane su u tijelu. Virusna supresija ostala je stabilna od 24. tjedna do 48. tjedna nakon početka liječenja. Provedeno ispitivanje razlikovalo se od prethodnih ispitivanja za anti-HIV droge. Prvo, veličina uzorka bila je proporcionalna populaciji koja ima HIV infekciju otpornu na više lijekova. Glavna procjena o tome koliko se točno virus iscrpljuje napravljena je između 7 i 14 dana od početka liječenja. Pacijenti su također dobili vlastiti personalizirani režim uzimanja lijekova. Konačno, ispitivanje trajnosti i sigurnosti obavljeno je nakon 24 tjedna (za razliku od 48 tjedana u prethodnim ispitivanjima). Kod sudionika su zabilježene neke nuspojave, poput proljeva koji je bio najčešći. Autori su istaknuli da većina nuspojava nije izravno povezana s lijekom ibalizumab. Uključen je mali skup pacijenata zbog neuobičajene rezistentnosti na više lijekova HIV a to neki stručnjaci nazivaju 'adekvatnim'.
Kombinacija postojećeg HIV lijekova i ovaj novi lijek ibalizumab izgleda kao dobra strategija za pacijente koji su već bili podvrgnuti različitim terapijama lijekovima i koji su u biti ostali bez daljnjih mogućnosti liječenja dok su razvili otpornost na više lijekova. Novi lijek učinkovito smanjuje virus i jača imunitet kod pacijenata u takvim pacijentima. Mehanizam djelovanja ovog lijeka je jedinstven i stoga ovaj lijek ne može negativno komunicirati s drugim lijekovima ili lijekovima. Mora se intravenski ubrizgati jednom svaka dva tjedna i traje više nego što je trenutno dostupno HIV lijekove koje je potrebno uzimati oralno svaki dan. Ovo je nova klasa lijekova s jedinstvenim načinom primjene.
***
{Izvorni istraživački rad možete pročitati klikom na vezu DOI koja se nalazi u nastavku na popisu citiranih izvora}
Izvor (i)
Emu B i sur. 2018. Studija 3. faze ibalizumaba za HIV-1 otporan na više lijekova. New England Journal of Medicine.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa1711460
***
