DNK cjepivo protiv SARS-COV-2: Kratko ažuriranje

Plazmid DNA U ispitivanjima na životinjama utvrđeno je da cjepivo protiv SARS-CoV-2 potiče imunitet. Nekoliko drugih DNA kandidati za cjepivo u ranoj su fazi kliničkih ispitivanja. Zanimljivo, plazmid DNA cjepiva se mogu razviti u kratkom vremenskom razdoblju. U usporedbi s atenuiranim i inaktiviranim cjepivima ima nekoliko prednosti. Ali, za razliku od mRNA cjepiva, DNA cjepiva se eventualno mogu replicirati u stanici.  

Prema izvješću o istraživanju objavljenom na poslužitelju za preprint, pVAX1-SARS-CoV2-co, plazmid DNA Utvrđeno je da kandidat za cjepivo protiv SARS-CoV-2 izaziva snažan imunološki odgovor u životinjskom modelu kada se daje intradermalno putem piro-drive jet injektora (PJI) ⁽¹⁾. Ovaj kandidat za cjepivo uskoro bi mogao krenuti u klinička ispitivanja.  

Raniji pretklinički razvoj DNAPrijavljeno je cjepivo protiv COVID-19, INO-4800 koje koristi plazmid pGX9501 ⁽²⁾. Ovaj kandidat za cjepivo trenutno je u kliničkom ispitivanju ⁽³⁾. Nekoliko drugih DNA cjepiva protiv COVID-19 u ranoj su fazi kliničkih ispitivanja. Na primjer, u tijeku je regrutiranje za NCT04673149, NCT04334980 i NCT04447781 dok se za probe NCT04627675 i NCT04591184 još ne regrutira ⁽⁴⁾.  

Ideja da se genetski modificirana plazmidna DNA koristi u obliku cjepiva za izazivanje imunološkog odgovora bila je u modi više od dva desetljeća. Njegova biologija sada je dobro shvaćena. Rezultati nekoliko pretkliničkih studija bili su ohrabrujući. Također, četiri DNK cjepiva nedavno su licencirana za veterinarsku uporabu ⁽⁵⁾. Uloženi su napori za regulatornu konvergenciju diljem svijeta i za promicanje smjernica za ispitivanja DNK cjepiva kako bi se procijenila njihova sigurnost i učinkovitost ⁽⁶⁾.  

S obzirom na izvanrednu situaciju koju predstavlja pandemija i budući da se plazmidna DNA cjepiva mogu razviti u kratkom vremenskom razdoblju, došlo je do naleta aktivnosti na području razvoja DNK cjepiva.  

Cjepiva temeljena na DNK nude nekoliko prednosti. Za razliku od atenuiranih ili inaktiviranih cjepiva, neživa cjepiva temeljena na plazmidnoj DNK ili mRNA nemaju sigurnosne probleme povezane sa živim cjepivima kao što su rizici reverzije, nenamjerno širenje ili greške u proizvodnji. DNA cjepiva induciraju proizvodnju antitijela (humoralni imunitet). Također inducira citotoksične T limfocite ubojice koji nude staničnu imunost ⁽⁵⁾.  

U usporedbi s mRNA cjepivima koja su nestabilna i trebaju skladištenje na vrlo niskim temperaturama, DNK cjepiva imaju prednost jer je DNK relativno stabilna i može se pohraniti i distribuirati na 2-8 stupnjeva Celzija. Ali za razliku od mRNA cjepiva koja se ne mogu replicirati u stanicama ⁽⁷⁾, DNK cjepiva se teoretski mogu replicirati i inkorporirati s genomom. Dugoročne implikacije ove mogućnosti neće biti lako saznati u kratkom rasponu kliničkih ispitivanja.  

***

Reference: 

1. Nishikawa T., Chang CY, et al 2021. Anti-CoVid19 plazmidna DNA vakcina inducira snažan imunološki odgovor kod glodavaca intradermalnom inokulacijom Pyro-drive Jet Injector. Objavljeno 14. siječnja 2021. Preprint bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. i sur. Imunogenost kandidata za DNK cjepivo za COVID-19. Objavljeno: 20. svibnja 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. Sigurnost, imunogenost i učinkovitost INO-4800 za COVID-19 kod zdravih seronegativnih odraslih osoba s visokim rizikom od izloženosti SARS-CoV-2. Identifikator: NCT04642638. Dostupno online na https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Pristupljeno 15. siječnja 2021.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. Pretraga – cjepivo za plazmidnu DNA | Covid19. Dostupno online na  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Pristupljeno 15. siječnja 2021.  

5. Kutzler, M., Weiner, D. DNK cjepiva: spremna za udarno vrijeme?. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. i sur. Neformalne konzultacije SZO o smjernicama za ocjenu kvalitete, sigurnosti i učinkovitosti DNK cjepiva, Ženeva, Švicarska, prosinac 2019. Izvješće o sastanku. Objavljeno: 18. lipnja 2020. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. Prasad U., 2020. mRNA cjepivo protiv COVID-19: prekretnica u znanosti i promjena igre u medicini. Objavljeno 29. prosinca 2020. Scientific European. Dostupno na https://www.scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Pristupljeno 15. siječnja 2021.    

***