Novootkriveni antibiotik slijedi jedinstveni mehanizam u borbi protiv bakterija otpornih na lijekove odgovornih za UTI.
Antibiotik otpornost je glavna globalna prijetnja zdravstvu. Antibiotik rezistencija se javlja kada se bakterije modificiraju na neki način koji zatim ili smanjuje ili potpuno uklanja učinkovitost antibiotika koji je izvorno razvijen i dizajniran za sprječavanje ili liječenje infekcija uzrokovanih ovom bakterijom. 'Promijenjene' bakterije preživljavaju i nastavljaju rasti/množiti se i isti lijekovi sada postaju neučinkoviti na njih. Mnogi postojeći antibiotici više se ne mogu boriti protiv većine bakterijskih infekcija nakon što su razvile visoku otpornost na njih. S vremenom su mnogi različiti sojevi bakterija postali ili postaju otporni na antibiotici. Zlouporaba i nekontrolirana prekomjerna uporaba antibiotici dodatno zakomplicirao ovaj problem. Nekoliko novih antibiotici koji su stavljeni na raspolaganje u posljednjih nekoliko godina ili oni koji su trenutno u fazi ispitivanja oslanjaju se na postojeće mehanizme ubijanja bakterija što jasno pokazuje da je većina bakterija možda već otporna na njih. Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) označila je gram-negativne bakterije kao što su Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii i Enterobacteriaceae – sojevi otporni na karbapenem – kao odgovorne za infekcije koje je teško liječiti u kliničkoj skrbi i one su u najvišoj kategoriji otpornosti i najteže ih je za liječiti. Za takve bakterijske sojeve nema alternative antibiotici su dostupni, a oni koji su dostupni imaju ozbiljne i drastične nuspojave. Postoji hitna potreba za novim strategijama i novim antibiotici koji će imati jedinstvene načine djelovanja.
Novi antibiotik
Otkriven je novi antibiotik koji je vrlo učinkovit u liječenju složenih i naprednih bolesti infekcije mokraćnog sustava (UTI) koje uzrokuju mnoge gram-negativne bakterije koje su otporne na više lijekova. Ovu studiju, randomizirano kliničko ispitivanje faze II, vodili su istraživači farmaceutske tvrtke Shionogi Inc u Japanu, a objavljena je u Lancet zarazne bolesti. Antibiotski lijek tzv cefiderokol je lijek na bazi siderofora koji može iskorijeniti više razine 'tvrdoglavih' bakterija (patogena) i smatra se ne samo vrlo sličnim standardnom antibiotici klinički korišten pod nazivom imipenem-cilastatin, ali novi lijek nadmašuje njegove učinke.
Ispitivanje je provedeno s 448 odraslih osoba koje su hospitalizirane zbog kompliciranja JIL infekcija ili upala bubrega zbog teške bakterijske infekcije. Većina bolesnika bila je zaražena bakterijama E. coli, klebsiellom i drugim bakterijama gram-negativne skupine koje su jako otporne na mnoge standardne antibiotike. 300 odraslih osoba primalo je tri dnevne doze cefiderokola, a 148 odraslih primalo je standardnu terapiju imipenem-cilastatinom tijekom ukupno 14 dana. Ovaj novi lijek vrlo je jedinstven u svom pristupu borbi protiv rezistencije na antibiotike koju koriste gram-negativni bakterija u odnosu na sve do sada poznate terapije. Usmjeren je na tri glavna mehanizma (ili barijere) koje bakterije koriste da izazovu snažnu otpornost na antibiotici na prvom mjestu. Lijek uspijeva zaobići sve obrambene mehanizme bakterije. Barijere su prije svega dvije vanjske membrane bakterija koje stvaraju poteškoće antibiotici da se infiltrira u bakterijsku stanicu. Drugo, porin kanali koji se lako aklimatiziraju blokiraju ulazak antibiotici i treće, efluksna pumpa bakterije koja izbacuje antibiotik iz bakterijske stanice čineći antibiotski lijek neučinkovitim.
Pametan mehanizam
Kada se u našem tijelu dogodi bakterijska infekcija, naš imunološki sustav reagira stvaranjem okruženja s niskim sadržajem željeza koje onda može spriječiti sposobnost bakterija da raste. Bakterije su također pametne, na primjer E Coli., jer reagiraju tako da skupljaju što više željeza. Ovaj novootkriveni antibiotski lijek koristi jedinstveni mehanizam za ulazak u bakterije iskorištavanjem ovog vlastitog mehanizma bakterija koje pokušavaju dobiti željezo kako bi preživjele. Prvo, lijek se veže na željezo i inteligentno se transportira kroz vanjsku membranu vlastitih kanala za prijenos željeza bakterije u stanice gdje može poremetiti i uništiti bakteriju. Ovi kanali za prijenos željeza također omogućuju lijeku da zaobiđe porinske kanale bakterija koji se suprotstavljaju drugom mehanizmu bakterijske barijere. Ovaj scenarij pomaže lijeku da dobije ponovljeni pristup čak i u prisutnosti efluksnih pumpi.
Štetni učinci ovog novog lijeka cefiderokola bili su slični prethodnim terapijama, a najčešći simptomi bili su mučnina, proljev, zatvor i bolovi u trbuhu. Utvrđeno je da je lijek učinkovit, siguran i dobro podnošljiv, posebno kod starijih pacijenata koji su bili rezistentni na više lijekova i imali ozbiljne infekcije mokraćnog sustava ili bubrega. Cefiderocol je bio jednako učinkovit kao i standardni antibiotik, ali je istovremeno pokazao dugotrajno i superiorno antibakterijsko djelovanje. U tijeku su daljnja klinička ispitivanja za procjenu ovog novog lijeka kod pacijenata koji pate od bolničke upale pluća i upale pluća povezane s ventilatorom, što je čest problem infekcije u zdravstvenim ustanovama. Autori su izjavili da pacijenti s infekcijama otpornim na karbapenem nisu uključeni u ovu studiju jer je karbapenem bio komparator i to se smatra jednim od kritičnih ograničenja studije. Ova je studija donijela ogromnu nadu u borbi protiv otpornosti na lijekove i smatra se početnim prvim važnim korakom prema stvaranju romana antibiotici.
***
{Izvorni istraživački rad možete pročitati klikom na vezu DOI koja se nalazi u nastavku na popisu citiranih izvora}
Izvor (i)
Portsmouth S i sur. 2018. Cefiderokol u odnosu na imipenem-cilastatin za liječenje kompliciranih infekcija mokraćnog sustava uzrokovanih gram-negativnim uropatogenima: faza 2, randomizirano, dvostruko slijepo ispitivanje neinferiornosti. The Lancet Infectious Diseases. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
