Nedostatak organa za transplantaciju: Enzimska konverzija krvne grupe bubrega i pluća davatelja 

Koristeći odgovarajuće enzime, istraživači su uklonili antigene krvnih grupa ABO iz bubrega i pluća donora ex-vivo, kako bi prevladali nepodudarnost krvnih grupa ABO. Ovaj pristup može riješiti nedostatak organa tako što će značajno poboljšati dostupnost donorskih organa za transplantaciju i učiniti proces dodjele organa pravednijim i učinkovitijim. 

U nedavno objavljenoj studiji, istraživači su koristili enzim alfa-galaktozidazu iz Bacteroides fragilis i uspješno uklonili tip B krvna grupa antigeni iz čovjeka bubrezi (koji je ostao neiskorišten za transplantaciju) tijekom ex-vivo perfuzije čime se krvna grupa bubrega pretvara u univerzalnog darivatelja O. Ovo je prvi slučaj ABO cijelog organa krv pretvorba skupine u ljudi enzimskim uklanjanjem tipa B krv skupni antigeni¹. 

U drugoj sličnoj studiji o plućima znanstvenici su se obratili krv grupa A pluća do krv pluća skupine O tijekom ex-vivo perfuzije pluća pomoću dva enzima, FpGalNAc deacetilaze i FpGalactosaminidase. Nisu primijećene značajne promjene u zdravlju pluća, uključujući ozljede posredovane antitijelima^2,3.  

Baš kao krv transfuzije, ABO podudarnost krvnih grupa ključni je čimbenik u raspodjeli organa među budućim primateljima. Prisutnost antigena A i/ili B u organima davatelja čini dodjelu selektivnom i restriktivnom. Kao rezultat toga, raspodjela je neučinkovita. Sposobnost pretvaranja ABO krv Skupina organa ex-vivo univerzalnom darivatelju uklanjanjem antigena A i/ili B proširila bi skup ABO kompatibilnih organa darivatelja kako bi se riješio problem nedostatka organa i povećala pravednost u dodjeli organa za transplantacija.   

U prošlosti je iskušano nekoliko pristupa (kao što je uklanjanje protutijela, splenektomija, anti-CD20 monoklonsko protutijelo i intravenski imunoglobulin) kako bi se poboljšao uspjeh transplantacije, no ABO nekompatibilnost je ostala problem. Prijedlozi za enzimatsku eliminaciju A/B antigena došli su 2007. kada su istraživači djelomično smanjili A/B antigene u pavijana pomoću enzima ABase⁴. Ubrzo nakon toga uspjeli su ukloniti 82% antigena A i 95% antigena B antigen u ljudskoj A/B crvenoj boji krv stanice pomoću ABase⁵.  

Pristup enzimatskog uklanjanja antigena A/B iz organa donora sarastao je za transplantaciju bubrega i pluća. Međutim, u literaturi postoji malo dokaza o primjenjivosti ovog pristupa na transplantaciju jetre. Umjesto toga, desenzibilizacija^6,7 s antitijela čini se da obećava povećanje uspjeha kao i skup transplantacija jetre.  

*** 

Reference: 

1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Krv grupno uklanjanje antigena ljudskog bubrega korištenjem ex-vivo normotermne strojne perfuzijske tehnologije, British Journal of Surgery, svezak 109, dodatak broju_4, kolovoz 2022., znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. Wang A., dr. 2021. Razvoj pluća donora univerzalne ABO krvne grupe s ex vivo enzimskim tretmanom: Studija o dokazu izvedivosti koncepta. Časopis za transplantaciju srca i pluća. Svezak 40, broj 4, dodatak, s15-s16, 01. travnja 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. Wang A., dr. 2022. Ex vivo enzimski tretman pretvara pluća donora krvne grupe A u pluća univerzalne krvne grupe. Znanost translacijska medicina. 16. veljače 2022. Vol 14, izdanje 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Kobayashi, T., dr. 2007. Alternativna strategija za prevladavanje nekompatibilnosti ABO. Transplantacija: 15. svibnja 2007. – Svezak 83 – Broj 9 – str. 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. Kobayashi T., dr. 2009. Uklanjanje antigena krvne grupe A/B u organima ex vivo i in vivo primjenom endo-ß-galaktozidaze (ABase) za ABO-inkompatibilnu transplantaciju. Transplantacijska imunologija. Svezak 20, broj 3, siječanj 2009., stranice 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. Dogar AW dr. 2022. ABO nekompatibilni transplantat jetre živog darivatelja s titrom antitijela 1:4: Prvi slučaj iz Pakistana. Annals of Medicine and Surgery, svezak 81, rujan 2022., 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. Akamatsu N., dr. 2021. Desenzibilizacija rituksimabom u primatelja presađene jetre s prethodno oblikovanim antitijelima HLA specifičnim za davatelja: japansko nacionalno istraživanje. Transplant Direct. kolovoz 2021.; 7(8): e729. Objavljeno na mreži 2021. srpnja 16. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

***