Znanstvenici su otkrili siguran sintetski bifunkcionalni spoj koji ne izaziva ovisnost droga za ublažavanje bolova
Opioidi pružaju najučinkovitije ublažavanje boli. Međutim, uporaba opioida dosegla je kriznu točku i postaje veliki teret za javno zdravlje u mnogim zemljama, posebice u SAD-u, Kanadi i Ujedinjenom Kraljevstvu. 'Opioidna kriza' započela je 90-ih godina kada su liječnici počeli propisivati lijekove na bazi opioida bol ublaživači poput hidrokodona, oksikodona, morfija, fentanila i nekoliko drugih u većoj stopi. Kao posljedica toga, propisani broj opioida trenutno je na vršnoj razini što dovodi do velike potrošnje, predoziranja i poremećaja zlouporabe opioida. Predoziranje lijekovima vodeći je uzrok smrti kod mlađih ljudi koji su inače bez bolesti. Ovi lijekovi su visoko ovisnost budući da su popraćeni osjećajima euforije. Najčešći opioidni lijekovi na recept poput fentanila i oksikodona također izazivaju mnoge neželjene nuspojave.
Znanstvenici su tražili alternativu protiv bolova droga koji bi bili jednako učinkoviti kao i opioidi u ublažavanju bol ali minus nepotrebne opasne nuspojave i rizik od ovisnosti. Središnji izazov pronalaženja alternative bio je taj da opioidi djeluju tako da se vežu za skupinu receptora u mozgu koji istovremeno blokiraju bol i također pokreću osjećaje zadovoljstva koji izazivaju ovisnost. U studiji objavljenoj u Science Translational Medicine, znanstvenici iz SAD-a i Japana krenuli su u razvoj kemijskog spoja koji će se fokusirati na dvije mete, odnosno dva specifična opioidna receptora u mozgu. Prva meta je "mu" opioidni receptor (MOP) na koji se vežu tradicionalni lijekovi, čineći opioide tako učinkovitima u ublažavanju boli. Drugi cilj je nocicepcijski receptor (NOP) koji blokira ovisnost i nuspojave povezane sa zlouporabom opioida koji ciljaju na MOP. Svi poznati opioidni lijekovi na recept djeluju samo na prvi ciljni MOP i zato stvaraju ovisnost i pokazuju niz nuspojava. Ako lijek može djelovati na obje ove mete istovremeno, to bi riješilo problem. Tim je otkrio novi kemijski spoj AT-121, koji pokazuje potrebno dvostruko terapeutsko djelovanje, u životinjskom modelu primata koji nisu ljudi ili rezus majmuna (Macaca mulatta). Istraživanje je provedeno na 15 odraslih mužjaka i ženki rezus majmuna. AT-121 potiskuje učinke ovisnosti, dok proizvodi analgetski učinak sličan morfiju za liječenje boli. Učinak je sličan onome što spoj buprenorfin čini za drogu heroin. Niži rizik od ovisnosti utvrđen je jednostavnim eksperimentom u kojem je majmunima dat pristup samodavanju AT-121 pritiskom na gumb, a oni to nisu učinili. To je bilo u oštroj suprotnosti s oksikodonom, konvencionalnim opioidnim lijekom, koji bi životinje nastavile davati sve dok ih nije trebalo spriječiti u predoziranju. U ovom kratkotrajnom eksperimentu majmuni nisu pokazivali nikakve znakove ovisnosti.
Farmaceutski, AT-121 je uravnotežena kombinacija dva lijeka u jednoj molekuli i stoga se naziva bifunkcionalnim lijekom. AT-121 je pokazao sličnu razinu učinkovitog predaha od boli kao morfij, ali u dozi sto puta nižoj od doze morfija. Ovo je ključno otkriće jer je ovaj lijek mogao ublažiti bol bez rizika od ovisnosti i bez štetnih nuspojava koje se obično viđaju kod predoziranja opioidima, kao što su svrbež i smrtonosni respiratorni učinci.
Trenutna studija provedena je na modelu primata (majmuni) – vrsta koja je usko povezana s ljudima – što ovu studiju čini obećavajućim s većom vjerojatnošću sličnih rezultata kod ljudi. Stoga je spoj poput AT-121 potencijalna održiva alternativa opioidima. Znanstvenici žele provesti pretklinička ispitivanja kako bi osigurali sigurnost AT-121 prije nego što ga procijene na ljudima. Lijek također treba testirati na 'aktivnost izvan cilja', tj. na svaku moguću interakciju koju čini s drugim područjima mozga ili čak izvan mozga. To će pomoći u određivanju drugih vjerojatnih nuspojava. Lijek pokazuje veliko obećanje kao siguran alternativni lijek za liječenje boli. Ako se uspješno testira na ljudima, može pomoći u smirivanju medicinskog tereta tako što ima ogroman utjecaj na ljudske živote.
***
{Izvorni istraživački rad možete pročitati klikom na vezu DOI koja se nalazi u nastavku na popisu citiranih izvora}
Izvor (i)
Ding H i sur. 2018. Bifunkcionalni nociceptin i agonist mu opioidnih receptora je analgetik bez opioidnih nuspojava u neljudskih primata. Science Translational Medicine. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
