IGF-1: kompromis između kognitivne funkcije i rizika od raka

Inzulinu sličan faktor rasta 1 (IGF-1) je istaknuti faktor rasta koji provodi mnoge učinke hormona rasta (GH) koji potiču rast kroz GH stimulaciju oslobađanja IGF-1 iz jetre.¹. IGF-1 signalizacija potiče rast i širenje raka, a razvijeni su lijekovi koji ciljaju na IGF-1 receptor (IGF1R) kako bi se smanjila IGF-1 signalizacija, iako je neučinkovita zbog otpornosti na lijekove koji se razvijaju kod pacijenata². IGF-1 je označen kao faktor rizika za prostatu Raka a visoke razine IGF-1 u serumu povezane su s raznim vrstama raka². Međutim, zbog njegovih učinaka poticanja rasta, uključujući u mozgu, smanjena signalizacija IGF-1 u mozgu povezana je s povećanim rizikom od Alzheimerove bolesti (AD) i demencije, kognitivnog pada, tjeskobe i depresije.² što ukazuje na kompromis između kognitivne funkcije i rizika od raka.

Miševi sa smanjenim serumom IGF-1 imaju kognitivne deficite koji se poništavaju kada se miševima daje IGF-1². I inzulinski receptor (IR) i IGF1R stimuliraju diobu stanica, a time i rast raka². Učenje i pamćenje zahtijevaju signalizaciju inzulina/IGF-1, a povećani IGF-1 bio je u korelaciji s poboljšanim pamćenjem i povećanim volumenom hipokampusa². Nadalje, kod pacijenata s Parkinsonovom bolešću (PD) koji su imali niske razine IGF-1 u serumu, imali su lošiji učinak na zadacima testiranja kognitivne funkcije². Međutim, zanimljivo je da IGF-1 također može usporiti čišćenje beta-amiloidnog plaka koji doprinosi AD², ali se iz dokaza čini da je IGF-1 općenito značajno pro-kognitivni, pro-neurogenetski i neuroprotektivan.

Jasan primjer ovog kompromisa je smanjen AD rizik među Raka pacijenata, kao i da su stariji pacijenti s rakom imali superiorno pamćenje s nižom stopom opadanja funkcije pamćenja². Stoga se čini sigurnim to ekstrapolirati IGF-1, kao i većina stvari, ima koristi i rizike povezane s njim i da ne postoji jednostavan način da budete "zdravi" manipuliranjem IGF-1 kroz promjene načina života kao što su gladovanje i ograničenje energije kako bi se smanjile njegove koncentracije u serumu, jer smanjenje koncentracije u serumu može imati nenamjerne kognitivne posljedice koje nekoga čine kognitivno "nezdravim".

***

Reference:  

1. Laron Z. (2001). Inzulinu sličan faktor rasta 1 (IGF-1): hormon rasta. Molekularna patologija: MP, 54(5), 311-316. https://doi.org/10.1136/mp.54.5.311 

2. Rosenzweig SA (2020.). Kontinuirana evolucija signalizacije faktora rasta sličnog inzulinu. F1000Istraživanje, 9, F1000 Fakultet Rev-205. https://doi.org/10.12688/f1000research.22198.1 

***