Nedavne analize i studije generirale su nadu u zaštitu čovječanstva od rezistencije na antibiotike koja brzo postaje globalna prijetnja.
Otkriće antibiotici sredinom 1900-ih bila je značajna prekretnica u povijesti medicine budući da je za mnoge bila čudesna terapija bakterijski infekcije i bakterija- izazivanje bolesti. Antibiotici nekoć su nazivani "čudesnim lijekom", a sada su antibiotici nezamjenjivi u osnovnoj zdravstvenoj skrbi i naprednoj medicinskoj skrbi i tehnologiji jer su stvarno promijenili svijet štiteći živote i bitan su dio liječenja raznih medicinskih stanja i kao pomoć u kritičnim kirurškim zahvatima .
Otpornost na antibiotike raste velikom brzinom
Antibiotici su lijekovi koje prirodno proizvode mikroorganizmi i oni zaustavljaju ili ubijaju bakterija od rasta. Od kritične je važnosti jer bakterijski infekcije su mučile čovječanstvo kroz vrijeme. Međutim, "otporan" bakterija razviti obranu koja ih štiti od učinaka antibiotici kad su ih prethodno ubili. Te rezistentne bakterije tada mogu izdržati sve napade antibiotika i posljedično njima bakterija standardni tretmani koji uzrokuju bolest prestaju djelovati na tu bolest i dalje postoje infekcije koje se zatim mogu lako proširiti na druge. Stoga su "čarobni" antibiotici nažalost počeli padati ili su postali neučinkoviti i to predstavlja ogromnu prijetnju zdravstvenom sustavu diljem svijeta. Broj otpornih bakterija već uzrokuje više od 500,000 smrti svake godine i nagriza učinkovitost antibiotika u prevenciji i liječenju budući da je tihi ubojica tako što u nekom obliku prebiva u gotovo 60% svjetske populacije. Otpornost na antibiotike prijeti našoj sposobnosti da izliječimo mnoge bolesti poput tuberkuloze, upale pluća i postignemo napredak u operacijama, liječenju raka itd. Procjenjuje se da će otprilike 50 milijuna ljudi umrijeti od infekcija otpornih na antibiotike do 2050. i mogao bi doći dan kada antibiotici više se ne mogu koristiti za liječenje kritičnih infekcija na način na koji se sada koriste. Ovo pitanje otpornosti na antibiotike sada je važna zdravstvena tema kojom se treba pozabaviti s osjećajem hitnosti za bolju budućnost, a medicinska i znanstvena zajednica te vlade diljem svijeta poduzimaju nekoliko koraka prema postizanju tog cilja.
Istraživanje WHO-a: 'postantibiotska era'?
Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) objavila je otpornost na antibiotike visoko prioritetno i ozbiljno zdravstveno pitanje kroz svoj Globalni sustav za nadzor rezistencije na antimikrobne lijekove (GLASS) koji je pokrenut u listopadu 2015. Ovaj sustav prikuplja, analizira i dijeli podatke o otpornosti na antibiotike širom svijeta. Od 2017. 52 zemlje (25 s visokim dohotkom, 20 sa srednjim dohotkom i sedam zemalja s niskim dohotkom) upisale su GLASS. To je prvo izvješće1 koji sadrži informacije o razinama rezistencije na antibiotike koje su dostavile 22 zemlje (pola milijuna sudionika upisanih u anketu) pokazujući rast uz alarmantnu stopu – ukupno ogromnu rezistenciju od 62 do 82 posto. Ova inicijativa Svjetske zdravstvene organizacije ima za cilj stvoriti svijest i koordinaciju između različitih nacija za rješavanje ovog ozbiljnog problema na globalnoj razini.
Mogli smo spriječiti rezistenciju na antibiotike i još uvijek možemo
Kako smo došli do ove faze čovječanstva u kojoj se otpornost na antibiotike pretvorila u globalnu prijetnju? Odgovor na to je prilično jednostavan: iznimno smo pretjerano upotrijebili i zloupotrijebili antibiotici. Liječnici su pretjerano propisali antibiotici bilo kojem ili svakom pacijentu u proteklim desetljećima. Također, u mnogim zemljama, posebno zemljama u razvoju Azije i Afrike, antibiotici dostupni su u slobodnoj prodaji u lokalnom ljekarniku i mogu se kupiti čak i bez liječničkog recepta. Procjenjuje se da 50 posto vremena antibiotici propisuju se za infekcije koje uzrokuju viruse, gdje u osnovi ne čine ništa dobro jer će virus i dalje dovršiti svoj životni vijek (obično između 3-10 dana) antibiotici uzeti ili ne. Zapravo, to je samo netočno i za mnoge je misterij kako točno antibiotici (koji cilj bakterija) neće imati nikakav učinak na viruse! The antibiotici mogao 'možda' ublažiti neke simptome povezane s virusnom infekcijom. Čak i tada to je medicinski neetično. Ispravan savjet bi trebao biti da, budući da za većinu virusa nije dostupno liječenje, infekcija treba samo teći svojim tijekom, au budućnosti bi te infekcije trebalo alternativno spriječiti pridržavanjem stroge higijene i održavanjem čistoće u svom okolišu. Nadalje, antibiotici rutinski se koriste u povećanju poljoprivredne proizvodnje diljem svijeta i hranidbi stoke i životinja za proizvodnju hrane (kokoš, krava, svinja) kao dodaci rastu. Čineći to, ljudi su također izloženi velikom riziku od gutanja otpornog na antibiotike bakterija koji se nalaze u toj hrani ili životinjama uzrokujući rigorozan prijenos rezistentnog soja bakterija preko granica.
Ovaj scenarij dodatno je kompliciran činjenicom da farmaceutske tvrtke u posljednjih nekoliko desetljeća nisu razvile nove antibiotike – posljednju novu klasu antibiotika za gram-negativne bakterija jesu kinoloni razvijeni prije četiri desetljeća. Stoga, kako trenutno stojimo, ne možemo baš razmišljati o prevenciji otpornost na antibiotike dodavanjem više i različitih antibiotika jer će to samo dodatno zakomplicirati rezistencije i prijenos. Puno droga tvrtke su istaknule da razvijanje bilo kakvog novog droga je prvo vrlo skupo jer je to dug proces koji zahtijeva velika ulaganja i potencijalnu dobit antibiotici je općenito vrlo nizak da poduzeća ne mogu 'pokriti'. Ovo je zamršeno činjenicom da bi se otporan soj razvio za novi antibiotik negdje u svijetu u roku od dvije godine od njegovog lansiranja budući da ne postoji pravni okvir za suzbijanje prekomjerne upotrebe antibiotika. Ovo ne zvuči baš obećavajuće s komercijalnog, kao ni s medicinskog stajališta, a time i razvoja novog antibiotici nije rješenje za prevenciju njihove otpornosti.
SZO preporučuje plan djelovanja2 za prevenciju rezistencije na antibiotike:
a) Zdravstveni radnici i radnici trebaju obaviti pažljivu detaljnu procjenu prije propisivanja antibiotici ljudima ili životinjama. Cochrane pregled različitih metoda3 usmjeren na smanjenje zlouporabe antibiotika u bilo kojem kliničkom okruženju zaključio je da je metoda '3-dnevnog recepta' bila prilično uspješna, u kojoj pacijent koji pati od infekcije (koja nije bakterijski) poručuje da će mu se stanje popraviti za 3 dana, inače antibiotici može se uzeti ako se simptomi pogoršaju – što se općenito ne događa jer je virusna infekcija do tada već prošla. b) Opća javnost trebala bi imati povjerenja u postavljanje pitanja kada se propisuju antibiotici i moraju uzeti antibiotici samo kada se uvjerite da je to apsolutno neophodno. Također moraju ispuniti propisanu dozu kako bi spriječili brzi rast otpornih bakterijski naprezanja. c) Poljoprivrednici i uzgajivači stoke trebaju slijediti reguliranu, ograničenu upotrebu antibiotika i to samo tamo gdje je to važno (npr. za liječenje infekcije). d) Vlade bi trebale uspostaviti i slijediti planove na nacionalnoj razini za suzbijanje upotrebe antibiotika1. Za razvijene zemlje i zemlje sa srednjim i niskim dohotkom potrebno je uspostaviti prilagođene okvire koji se odnose na njihove potrebe.
Sada kada je šteta učinjena: borba protiv rezistencije na antibiotike
Kako ne bismo ulazili u novi post antibiotici' ere i povratka u eru prije penicilina (prvog otkrivenog antibiotika), mnoga istraživanja se odvijaju na ovom polju puna neuspjeha i povremenih uspjeha. Nedavna višestruka istraživanja pokazuju načine za rješavanje i možda preokretanje otpornosti na antibiotike. Prva studija objavljena u Časopis za antimikrobnu kemoterapiju4 pokazuje da kada bakterija postaju otporni, jedan od načina koji usvajaju za ograničavanje antibiotici djelovanje je stvaranjem enzima (β-laktamaza) koji uništava svaki antibiotik koji pokušava ući u stanicu (za liječenje). Stoga bi načini inhibicije djelovanja takvih enzima mogli uspješno preokrenuti otpornost na antibiotike. U drugom sljedećem istraživanju istog tima sa Sveučilišta u Bristolu, UK, ali u suradnji sa Sveučilištem u Oxfordu, objavljenom u Molekularna mikrobiologija5, analizirali su učinkovitost dvije vrste inhibitora takvih enzima. Ovi inhibitori (iz klase bicikličkih boronata) pokazali su se vrlo učinkovitima na određenu vrstu antibiotika (aztreonam) tako da je u prisutnosti ovog inhibitora antibiotik mogao ubiti mnoge otporne bakterija. Dva takva inhibitora, avibaktam i vaborbaktam – sada prolaze kroz klinička ispitivanja i uspjeli su spasiti život osobe koja je patila od neizlječive infekcije. Autori su uspjeli samo s određenom vrstom antibiotik, međutim, njihov rad je stvorio nadu u vraćanje plime otpornosti na antibiotike.
U drugoj studiji objavljenoj u Znanstveni Izvješća6, istraživači sa Université de Montréal osmislili su novi pristup za blokiranje prijenosa rezistencije između bakterija, što je jedan od načina na koji se rezistencija na antibiotike širi u bolnicama i zdravstvenim jedinicama. Geni odgovorni za stvaranje otpornosti bakterija kodirani su na plazmidima (mali DNA fragment koji se može samostalno replicirati) i ti plazmidi se prenose između bakterija, šireći tako rezistentne bakterija nadaleko i naširoko. Istraživači su računalno pregledali biblioteku malih kemijskih molekula koje bi se vezale na protein (TraE) koji je neophodan za ovaj prijenos plazmida. Mjesto vezanja inhibitora poznato je iz 3D molekularne strukture proteina i vidjelo se da je nakon što su potencijalni inhibitori vezani na protein, prijenos plazmida otpornih na antibiotike, koji nose gen, značajno smanjen, što sugerira potencijalnu strategiju za ograničavanje i preokret antibiotika. otpornost. Međutim, za ovu vrstu studija 3D Potrebna je molekularna struktura proteina što je čini malo ograničavajućim jer mnogi proteini tek trebaju biti strukturno okarakterizirani. Ipak, ideja je ohrabrujuća i takvi bi inhibitori vjerojatno mogli igrati važnu ulogu u svakodnevnoj zdravstvenoj skrbi.
Otpornost na antibiotike prijeti i potkopava nekoliko desetljeća poboljšanja i postignuća koja su postignuta u ljudskom tijelu zdravstvene i razvoj a provedba ovog rada imat će ogroman izravan utjecaj na sposobnost ljudi da žive zdrav život.
***
{Izvorni istraživački rad možete pročitati klikom na vezu DOI koja se nalazi u nastavku na popisu citiranih izvora}
Izvor (i)
1. TKO. Izvješće o globalnom sustavu za nadzor rezistencije na antimikrobne lijekove (GLASS). http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Pristupljeno 29. siječnja 2018.].
2. TKO. Kako zaustaviti rezistenciju na antibiotike? Evo recepta SZO. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [Pristupljeno 10. veljače 2018.].
3. Arnold SR. i Straus SE. 2005. Intervencije za poboljšanje prakse propisivanja antibiotika u ambulantnoj skrbi.Cochrane Database Syst Otk. 19 (4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2
4. Jiménez-Castellanos JC. et al. 2017. Promjene proteoma ovojnice uzrokovane prekomjernom proizvodnjom RamA u Klebsiella pneumoniae koje povećavaju stečenu rezistenciju na β-laktam. Časopis za antimikrobnu kemoterapiju. 73 (1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345
5. Calvopiña K. i sur.2017. Strukturni/mehanistički uvidi u učinkovitost neklasičnih inhibitora β-laktamaze protiv kliničkih izolata stenotrophomonasmaltofilije otpornih na lijekove. Molekularna mikrobiologija. 106(3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831
6. Casu B. i sur. 2017. Probir na temelju fragmenata identificira nove mete za inhibitore konjugativnog prijenosa antimikrobne rezistencije pomoću plazmida pKM101. Znanstveni Izvješća. 7 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1
