Donepezil je inhibitor acetilkolinesteraze1. Acetilkolinesteraza razgrađuje neurotransmiter acetilkolin2, čime se smanjuje signaliziranje acetilkolina u mozak. Acetilkolin (ACh) poboljšava kodiranje novih sjećanja i stoga poboljšava učenje3. Donepezil poboljšava kognitivne performanse kod blagog kognitivnog oštećenja (MCI) i Alzheimerova bolest (AD), i najčešće je propisan inhibitor acetilkolinesteraze (AChEI) za AD4. Učinci donepezila na volumene mozak regija je ispitan i može pomoći u objašnjenju njegove učinkovitosti4.
U nedavnoj studiji koja je uspoređivala zdrave kontrolne skupine, neliječene MCI pacijente i MCI pacijente liječene donepezilom, količine mozak regije i testovi koji procjenjuju kognitivnu funkciju određeni su na početku i 6 mjeseci nakon početka liječenja za liječenu MCI skupinu4. Donepezil je poboljšao rezultate na testovima kognitivnih funkcija neznatnim smanjenjem ocjena na gerijatrijskoj depresiji i skali za procjenu AD-kognitivne podskale, dok je značajno smanjio ocjenu kliničke demencije za 14.1% i značajno povećao rezultat na korejskoj verziji mini-pregleda mentalnog stanja za 8% u 6 mjeseci4.
Siva tvar (GM) volumeni su značajno povećani nakon liječenja donepezilom u regijama putamena, globus pailldusa i inferiornog frontalnog girusa mozak ali se nisu značajno razlikovali od neliječene skupine pri ispitivanju volumena hipokampusa4. Međutim, čini se da duže trajanje liječenja donepezilom smanjuje stopu gubitka volumena hipokampusa4.
Ovi pozitivni učinci donepezila na mozak može se objasniti povećanjem faktora rasta u mozak kao što je povećanje u mozak-izvedeni neurotrofni faktor (BDNF) primijećen kod štakora liječenih donepezilom4. BDNF povećava neuronsko preživljavanje, diferencijaciju i sinaptičku plastičnost, istovremeno potičući razgradnju beta-amiloidnog plaka za koji se vjeruje da doprinosi AD4. Učinci BDNF-a pružaju pro-kognitivni, neuroprotektivni učinak5. Ovo povećanje BDNF-a iz donepezila vjerojatno je posljedica njegove prokolinergičke signalizacije jer kolinergički agonisti povećavaju ekspresiju BDNF-a kao i ekspresiju faktora rasta živaca (NGF)6, što pokazuje važnost kolinergičke signalizacije za mozak zdravlje.
***
Reference:
- Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Ažurirano 2020. kolovoza 22.]. U: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; siječnja 2021. Dostupno od: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/
- Trang A, Khandhar PB. Fiziologija, acetilkolinesteraza. [Ažurirano 2020. srpnja 10.]. U: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; siječnja 2021. Dostupno od: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/
- Hasselmo ME (2006). Uloga acetilkolina u učenju i pamćenju. Trenutno mišljenje u neurobiologiji, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002
- Kim, GW., Kim, BC, Park, KS sur. Pilot studija morfometrije mozga nakon liječenja donepezilom kod blagog kognitivnog oštećenja: promjene volumena kortikalnih/subkortikalnih regija i hipokampalnih podpolja. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y
- Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB i Bekinschtein, P. (2019.). Neurotrofni faktor iz mozga: ključna molekula za pamćenje u zdravom i patološkom mozgu. Granice u staničnoj neuroznanosti, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363
- da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Kolinergička regulacija neurotrofnog faktora koji potiče iz mozga (BDNF) i faktora rasta živaca (NGF), ali ne i neurotrofin-3 (NT-3 ) razine mRNA u hipokampusu štakora u razvoju. J Neurosci. 1993. rujan;13(9):3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436.
***
