RNA tehnologija nedavno je dokazala svoju vrijednost u razvoju mRNA cjepiva BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) i mRNA-1273 (Moderna) protiv COVID-19. Na temelju degradacije kodirajuće RNK u životinjskom modelu, francuski znanstvenici objavili su moćnu strategiju i dokaz koncepta za liječenje Charcot-Marie-Tootha bolest, najčešća nasljedna neurološka bolest koja uzrokuje progresivnu paralizu nogu i šaka.
Godine 1990. istraživači su prvi put pokazali da izravno ubrizgavanje mRNA u mišiće miša dovela je do ekspresije kodiranog proteina u mišićnim stanicama. Time je otvorena mogućnost razvoja na temelju gena cjepiva i terapeutika.
The unpresented situation presented by the COVID-19 pandemic, led to successful development and emergency use authorisation (EUA) of mRNA-based cjepiva BNT162b2 (of Pfizer/BioNTech) i mRNA-1273 (od moderan) against COVID-19. These two cjepiva based on RNA technology have played significant role in protecting people against severe symptoms of COVID-19.
Uspjeh RNA tehnologije temeljene na COVID-19 cjepiva smatralo se prekretnicom u znanosti i medicini jer je dokazalo dostojnost medicinske tehnologije visokog potencijala koju znanstvena zajednica i farmaceutska industrija provode gotovo tri desetljeća. To je dalo prijeko potreban poticaj istraživanju terapeutika temeljenih na RNA tehnologiji.
Charcot-Marie Toothova bolest najčešća je nasljedna neurološka bolest bolest. Zahvaćeni su periferni živci što dovodi do progresivne paralize nogu i ruku. Bolest je uzrokovana prekomjernom ekspresijom specifičnog proteina koji se zove PMP22. Za sada nema liječenja protiv ove bolesti.
Znanstvenici sa CNRS, INSERM, AP-HP i sa sveučilišta Paris-Saclay i Paris u Francuskoj nedavno su izvijestili o razvoju terapije koja se temelji na razgradnji i smanjenju kodirajuće RNA za protein PMP22. Za to su koristili drugu siRNA (malu interferirajuću RNA) molekulu koja je interferirala s RNK kodiranje proteina PMP22.
Istraživači su otkrili da je injekcija siRNA (male interferirajuće RNA) u mišjem modelu bolesti smanjila razinu proteina PMP22 na normalnu i obnovila lokomociju i snagu mišića. Histološkim istraživanjima utvrđena je regeneracija i obnavljanje funkcije mijelinskih ovojnica. Pozitivni rezultati potrajali su tri tjedna, a ponovna injekcija siRNA dovela je do potpunog funkcionalnog oporavka.
Ovaj učiti značajan je jer sugerira snažnu strategiju za liječenje nasljednih perifernih neuropatija. Omogućuje dokaz koncepta za novi precizni lijek koji se temelji na primjeni RNA tehnologije za ispravljanje prekomjerne ekspresije gena korištenjem interferirajuće RNA.
Međutim, stvarni tretman pacijenta još je dug put dok uzastopne faze kliničkih ispitivanja ne daju zadovoljavajuće rezultate sigurnosti i učinkovitosti regulatorima.
***
Izvori:
- Prasad U., 2020. mRNA cjepivo protiv COVID-19: prekretnica u znanosti i promjena igre u medicini. Znanstveni europski. Objavljeno 29. prosinca 2020. Dostupno na http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/
- Priopćenje za javnost – Inserm Press Room – Charcot-Marie Toothova bolest: 100% francuska terapijska inovacija temeljena na RNA. Veza: https://presse.inserm.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-a-100-french-rna-based-therapeutic-innovation/42356/
- Boutary, S., Caillaud, M., El Madani, M. et al. Squalenoyl siRNA PMP22 nanočestice učinkovite su u liječenju mišjih modela Charcot-Marie-Toothove bolesti tipa 1 A. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
***
