Razvijen je jedinstveni pristup antitijelima temeljen na imunoterapiji koji cilja na karcinome koji se sastoje od solidnih tumora.
Rak jajnika je sedmi najčešći Raka kod žena u svijetu. Jajnici su dvije reproduktivne žlijezde koje proizvode jajašca kod žena i također proizvode ženske hormone estrogen i progesteron. Ovarijski Raka nastaje kada abnormalne stanice u jajniku počnu nekontrolirano rasti i stvarati tumor. Rak jajnika često nema simptoma u ranim fazama, pa ovo Raka je općenito uznapredovao kada se dijagnosticira. Petogodišnja stopa preživljavanja za ovo Raka kreće se od otprilike 30 do 50 posto. Ako se ne liječi, tumor se može proširiti na druge dijelove tijela, što se naziva metastatski rak jajnika.
Imunoterapija za liječenje raka jajnika
Antitijelo terapija, vrsta imunološke terapije (ili imunoterapije) je 'ciljana terapija' u kojoj se konstruirana antitijela koriste za identifikaciju ciljeva bolesti, vezanih za specifične tvari na Raka stanice i zatim ih ubiti ili pozvati imunološke stanice da ih ubiju. Maligne izrasline u jajniku Raka obično ne sadrže tekućinu ili ciste, već tvore čvrste tumore. Velika prepreka u imunološkim terapijama za jajnike Raka je da se naše imunološke stanice ne mogu učinkovito infiltrirati u čvrste tumore. Uspjeh imunoloških terapija vrlo je ograničen u solidnim tumorima i to potkopava inače vrlo obećavajuće pristupe imunološkoj terapiji raka. Istraživači sa Sveučilišta u Virginiji razvili su novi pristup antitijelima za uništavanje jajnika Raka pokušavajući prevladati te prepreke. U njihovoj studiji objavljenoj u Stanica raka, autori kažu da je glavna prepreka uzrokovana neprijateljskim mikrookruženjem čvrstog tumora što otežava inženjerskim antitijelima da dosegnu i ubiju Raka Stanice. Ovo mikrookruženje ima malo kisika iu slučaju jajnika Raka skup velikih receptora oblikuje zaštitnu ogradu oko stanica raka. Takvo izazovno okruženje ograničava djelovanje imunoloških stanica čak i nakon što stignu ovamo. Kako bi riješili problem, autori su dizajnirali antitijelo s dvije "glave" i svoju su metodu nazvali "ciljanje s dvostrukom specifičnošću s jednim agensom", tj. ovo antitijelo pogađa dvije mete na jajniku Raka ćelija. Prva meta je receptor folata alfa-1 koji se zove FOLR1 – koji je jako izražen u jajniku Raka i utvrđen je marker za lošu prognozu. Antitijela koriste FOLR1 za 'usidrenje' na stanicu raka. Druga meta je uključen 'receptor smrti 5' Raka stanice na koje se antitijelo veže uzrokujući Raka stanice umrijeti. Ovo proizvedeno antitijelo bilo je više od 100 puta učinkovitije u ubijanju stanica raka u usporedbi s antitijelima koja su trenutno u kliničkim ispitivanjima. Istraživači su strateški iskoristili informacije iz velikih dostupnih kliničkih podataka za imunološke terapije raka jajnika.
Sličnim pristupom kod miševa također se izbjegavaju problemi toksičnosti koji su bili česti problem u prijašnjim terapijama antitijelima. Na primjer, toksičnost jetre je problem jer antitijela brzo napuštaju krvotok i počinju se skupljati u jetri. Antitijela u trenutnoj studiji nalaze se u tumorima i stoga se 'drže podalje' od jetre. Pristup je još uvijek u ranim fazama terapeutskog razvoja, ali istraživači ga žele na kraju testirati na ljudima. Ako uspije, može se koristiti za druge vrste Raka kao i kod kojih su česti čvrsti tumori poput dojke i prostracije Raka.
***
Izvor (i)
Shivange G i sur. 2018. Jednostruko ciljanje FOLR1 i DR5 s dvostrukom specifičnošću kao učinkovita strategija za jajnike Rak. Stanica raka. 34 (2)
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.07.005
